Modulación de la liberación de IL-10 y de la expresión de PPAR-gamma por un análogo de alfa-MSH en células gliales.

CARNIGLIA LILA; CARUSO CARLA; DURAND DANIELA; LASAGA MERCEDES

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; LV Reunión Científica Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2010

SAIC

Los astrocitos y la microglia juegan un papel central en la regulación de la respuesta inflamatoria en el sistema nervioso central. La hormona alfa-melanocito estimulante (alfa-MSH) ejerce efectos inmunomoduladores en diversos modelos de neuroinflamación. Previamente demostramos que esta hormona ejerce sus acciones anti-inflamatorias en astrocitos a través de los receptores de melanocortinas (MCR) tipo 4. En este estudio decidimos evaluar el efecto de la NDP-alfa-MSH (análogo sintético de la alfa-MSH y agonista de los MCR) sobre la liberación de la citoquina anti-inflamatoria interleuquina 10 (IL-10) y sobre la expresión proteica del receptor activado por proliferadores de peroxisomas-gamma (PPAR-gamma, un receptor nuclear supresor de la respuesta inflamatoria), en cultivos primarios de astrocitos y microglia. El tratamiento con NDP-alfa-MSH (10-8 – 10-5 M) por 24 hs indujo un aumento significativo en la liberación de IL-10 desde microglia pero no desde astrocitos (10-8M: 79%*; 10-7M: 140%**; 10-6M: 129%**; 10-5M: 103%** vs control) (*p0.05, **p0.01). Por otro lado, NDP-alfa-MSH 10-7M provocó un aumento en la expresión de PPAR-gamma evaluada por western blot en ambos tipos celulares a las 24 hs (2.4 veces en astrocitos; 6.4 veces en microglia) (p0.05). En conclusión, el aumento de la liberación de la citoquina anti-inflamatoria IL-10 y de la expresión de PPAR-gamma, podrían ser mecanismos involucrados en el efecto anti-inflamatorio de las melanocortinas en células gliales.