ESTUDIO IN VITRO DEL EFECTO DEL CARBOPLATINO SOBRE LA FUNCIONALIDAD DE CÉLULAS DE LEYDIG

SUAREZ G; BRION L; MORI SEQUEIROS GARCÍA M; PODESTÁ E; MENDEZ C.F.; PAZ C.

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; LII Reunión Científica Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC) - LV Reunión Científica Anual Sociedad Argentina de Inmunología (SAI) – Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS); 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clínica - Sociedad Argentina de Inmunología

Los complejos del platino, entre ellos el carboplatino (CBP), son quimioterápicos utilizados en el tratamiento de distintos tipos de tumores. Si bien se ha evaluado la eficacia clínica y los efectos adversos de estas drogas, sus acciones sobre la función de las células esteroidogénicas no han sido aún investigadas. Nuestro proyecto es caracterizar las acciones de los compuestos del platino sobre células esteroidogénicas. El objetivo de este trabajo fue analizar el efecto del CBP sobre la producción de esteroides en células de Leydig de la línea MA-10. Se evaluó la producción de progesterona (P4) por radioinmunoensayo en el medio de incubación de células expuestas a CBP (5 ó 50 uM) durante 5, 7 ó 24 hs. en presencia o ausencia de 0,5 mM de 8-Br-AMPc durante las 3 últimas hs.. Se analizaron por western blot los niveles de Hsp70 y P-ERK1/2 en células incubadas con CBP (5 uM) entre 0 y 5 hs. y entre 0 y 60 min. respectivamente. La exposición durante 5 ó 7 hs a 5 o 50 uM de CBP no modificó la esteroidogénesis estimulada por AMPc ni la basal. En contraste, 24 hs de exposición a 50 uM de CBP redujo la producción de P4 estimulada por AMPc: 260 ± 20 vs. CBP 150 ± 10 ng P4/ml (p<0,05), sin modificar la producción basal: 25 ± 3 vs. CBP 22 ± 2 ng P4/ml. La inhibición de la producción de P4 por CBP fue ligeramente superior a la esperada en función del descenso registrado en la viabilidad celular medida por tinción con azul de tripán (85 ± 10% del control). El tratamiento con 5 uM de CBP fue efectivo para incrementar los niveles de Hsp70 y los de P-ERK1/2 en los tiempos estudiados.Concluimos que la exposición al CBP durante tiempos cortos no afecta la estimulación de la esteroidogénesis aún cuando promueve la activación de vías intracelulares relacionadas con la injuria y defensa celular. El efecto inhibitorio del CBP sobre la esteroidogénesis registrado a tiempos prolongados reflejaría, mayormente, la tasa de muerte celular y de células comprometidas a la apoptosis.