La alfa-MSH modula la expresión de TNF-alfa e IL-1beta pero no de sus receptores en astrocitos y neuronas en cultivo.

C. CARUSO; M. C. PEREZ; D. DURAND; M. SANCHEZ; T. SCIMONELLI; M. LASAGA

Mar del Plata

Congreso; 52 Reunión Anual de la SAIC; 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clinica

La hormona alfa-melanocito estimulante (a-MSH) es una melanocortina que posee propiedades anti-inflamatorias. Previamente hemos demostrado que la a-MSH reduce la expresión hipotalámica de enzimas pro-inflamatorias a través de los receptores para melanocortinas 4 (MC4R). Recientemente demostramos que la a-MSH ejerce este efecto anti-inflamatorio directamente en astrocitos en cultivo y también a través de los MC4R (Caruso y col Endocrinology 2007). Dado que los astrocitos y las neuronas tienen diferentes respuestas al mismo estímulo inflamatorio, investigamos el efecto del tratamiento por 24 h con lipopolisacárido bacteriano (LPS, 1 ug/ml) más el interferón-g (IFN-g, 50 ng/ml) y de la a-MSH (5 uM) sobre la expresión génica medida por RT-PCR del el factor de necrosis tumoral-alfa (TNF-a) y sus receptores (TNFR1 y 2) y de la interleuquina-1 beta (IL-1b) y su receptor (IL-1R1) en cultivos primarios de astrocitos y de neuronas hipotalámicas de rata. En astrocitos, los niveles del ARNm de TNF-a y del TNFR2 fueron aumentados por el tratamiento con LPS+IFN-g, mientras que los niveles del TNFR1 no fueron modificados. La presencia de a-MSH redujo significativamente el efecto del LPS+IFN-g sobre la expresión del TNF-a (p