Efecto de fragmentos proteolíticos de prolactina, vasoinhibinas, sobre la proliferación y apoptosis de células adenohipofisarias

FERRARIS JIMENA; RADL DANIELA; ZÁRATE SANDRA; JAITA GABRIELA; BOTI VALERIA; EIJO GUADALUPE; MAGRI LAURA; ZALDIVAR VERÓNICA; SEILICOVICH ADRIANA; CLAPP CARMEN; PISERA DANIEL

Mar del Plata

Congreso; LIV Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2009

La adenohip¨®fisis est¨¢ sometida a un proceso de renovaci¨®n celular que, en la rata hembra, parece estar coordinado por los niveles circulantes de esteroides gonadales. Durante el proestro, cuando la tasa de apoptosis es m¨¢xima, se produce un pico de prolactina. La prolactina puede ser clivada y dar origen a fragmentos denominados vasoinhibinas (Vi) que poseen un efecto anti-angiog¨¦nico al inhibir la proliferaci¨®n e inducir apoptosis de c¨¦lulas endoteliales. Su producci¨®n var¨ªa a lo largo del ciclo estral en otros tejidos. El objetivo de este trabajo fue estudiar la acci¨®n de las Vi sobre los procesos de apoptosis y proliferaci¨®n de c¨¦lulas adenohipofisarias. Observamos por western blot  la presencia de Vi tanto en prote¨ªnas extra¨ªdas de c¨¦lulas adenohipofisarias como en medios provenientes de c¨¦lulas adenohipofisarias en cultivo. Una preparaci¨®n recombinante de Vi (10 y 100 nM) indujo apoptosis (determinada por FACS) de c¨¦lulas adenohipofisarias provenientes de  ratas hembras ovariectomizadas. (% de c¨¦lulas apopt¨®ticas, media ¡À ES. Control (C): 16.7 % ¡À 2.0; Vi 10 nM 24.1 ¡À 1.5, p<0.01; Vi 100 nM 23.4 % ¡À 0.3, p<0.05, Dunnet). Este efecto no fue observado en presencia de estradiol (E2). Las Vi (10 nM) disminuyeron la proliferaci¨®n inducida por forskolina (evaluada por incorporaci¨®n de BrdU) de c¨¦lulas adenohipofisarias totales y lactotropos (% de c¨¦lulas BrdU positivas) incubadas en presencia de veh¨ªculo (Totales: C: 5.0 %; Vi 2.2%;  Lactotropos: C: 8.1 %; Vi  2.9 %,  p<0.01, ¦Ö2) o de E2  (totales: C: 5.4  %; Vi 0.8 %. p< 0.01. Lactotropos: C: 8.3 %; Vi 1.3 %,  p<0.01; ¦Ö2). Estos resultados sugieren que las Vi est¨¢n presentes en la adenohip¨®fisis y que podr¨ªan estar involucradas en el control de la poblaci¨®n de c¨¦lulas adenohipofisarias a trav¨¦s tanto de efectos proapopt¨®ticos como antiproliferativos.