La activación de los receptores de progesterona protege a la acción del estradiol sobre la apoptosis de somatotropos inducida por el factor de necrosis tumoral alfa

ZALDIVAR VERÓNICA; CANDOLFI MARIANELA; ZÁRATE SANDRA; JAITA GABRIELA; FERRARI LUCIANA; PISERA DANIEL; SEILICOVICH ADRIANA

Mar del Plata

Congreso; XLIX Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2004

Nuestros resultados previos indicaron que la progesterona revierte el efecto permisivo de los estr¨®genos en la apoptosis inducida por TNF en c¨¦lulas adenohipofisarias. En el prsente trabajo hemos determinado la especificidad de acci¨®n del estradiol y la progesterona en la apoptiosis (por TUNEL) de somatotropos (identificados por ICQ) de ratas hembras ovariectomizadas. El 17-beta estradiol indujo apoptosis de somatotropos y los sensibilizo a la acci¨®n proapoptotica del TNF (C: 3.7%; TNF 1.6; E2: 10.0, p<0.001; E2+TNF: 18.0%, p<0.001, chi2). Estos efectos fueron completamente bloqueados por ICI182 780 (10-6M), un antagonista del receptor de estr¨®genos (E2+ICI: 1.5%; E2+ICI+TNF: 2.3). La progesterona disminuyo parcialmente el efecto proapoptotico del estradiol e inhibi¨® la apoptosis de somatotropos por TNF (E: 7.0%; E+TNF: 12.2; E+P: 4.0; E+P+TNF: 1.8, p<0.01). ZK 98299 (10-6M), antagonista de receptores de progesterona, revirti¨® completamente  la acci¨®n protectora de la progesterona sobre la apoptosis inducida por TNF en presencia de 17¦Â-estradiol (E+TNF:6.2%; E+TNF+ZK: 6.3; E+P+TNF: 1.5; E+P+TNF+ZK: 4.9, P<0.01). Dado que tanto la progesterona como el ZK interact¨²an con el receptor para glucocorticoides, investigamos el efecto de la dexametasona 10-6M en la apoptosis de somatotropos. Dexametasonaper se no afect¨® el porcentaje de c¨¦lulas TUNEL +, ni modific¨® la acci¨®n proapopt¨®tica de de TNF en c¨¦lulas cultivadas con 17¦Â-estradiol. Estos resultados sugieren que el estradiol no s¨®lo sensibiliza a las c¨¦lulas adenohipofisarias a factores proapopt¨®ticos como el TNF, sino que tambi¨¦n induce por si mismo apoptosis de somatotropos. La progesterona a trav¨¦s de sus receptores protege a estas c¨¦lulas de la apoptosis inducida por TNF.