LA ACIL-COA SINTETASA 4 (ACS4) Y LA ACIL-COA TIOESTERASA MITOCONDRIAL (ACOT2), GENERADORASDE ÁCIDO ARAQUIDÓNICO INTRAMITOCONDRIAL,COMO POSIBLES REGULADORAS DE LA SÍNTESIS DE NEUROESTEROIDES EN ASTROCITOS DE CEREBELO.

MILD JESICA; PEREZ MARÍA JULIA; LAGO AMPARO; PASQUINI JUANA MARÍA; SOTO; PODESTÁ ERNESTO J.; MALOBERTI PAULA

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; LIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2008

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

El mecanismo molecular de la neuroesteroidogénesis a partir del colesterol no ha sido completamente descripto. Trabajos previos demostraron que cultivos primarios de astrocitos de cerebelo expresan las enzimas esteroidogénicas P450scc y 3beta-HSD y la proteína StAR (Steroidogenic Acute Regulatory Protein). Hemos descripto previamente, en células esteroidogénicas, una nueva vía de liberación de ácido araquidónico intramitocondrial en la cual participan ACS4 y Acot2. El ácido araquidónico y sus productos lipoxigenados intervienen en la regulación de StAR y la esteroidogénesis. El objetivo de este trabajo es estudiar la expresión y regulación de esta vía en células neuroeste-roidogénicas. Se realizaron cultivos primarios de astrocitos de cerebelo de rata postnatal P2. Se observó por inmunocitoquímica que ACS4 y Acot2 se expresan en astrocitos, utilizando como marcador del tipo celular la proteína ácida fibrilar glial. Los astrocitos fueron incubados con 8Br-AMPc (1mM) y la expresión de ACS4 y Acot 2 se analizó por Western blot y RT-PCR semicuantitativa. Se observó un incremento en los niveles de la proteína ACS4 a las 6 horas de estimulación (6,73±0,22, 12,38±0,33, control vs 8Br-AMPc, unidades arbitrarias p