VÍAS DE SEÑALIZACIÓN REGULADAS POR ACIL-COA-SINTETASA-4: POSIBLES NUEVOS BLANCOS TERAPÉUTICOS COMBINADOS TRABAJANDO EN FORMA SINÉRGICA PARA EL TRATAMIENTO DE TUMORES DE MAMA TRIPLE NEGATIVOS Y REFRACTARIOS AL TRATAMIENTO HORMONAL

ULISES DANIEL ORLANDO ; ANA FERNANDA CASTILLO; MELINA DATTILO; ANGELA ROSARIA SOLANO; PAULA MARIANA MALOBERTI ; ERNESTO JORGE PODESTÁ

Congreso; LX REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2015

La acil-CoA-sintetasa-4 (ACSL4), de alta especificidad para el ácidoaraquidonico se encuentra expresada en la región tumoral a diferenciadel tejido normal circundante, en cáncer de mama denominado triplenegativo y en el refractario al tratamiento hormonal, ambos de malpronostico, con tratamientos poco eficaces con alta toxicidad. Hemosdemostrado in vitro e in vivo que ACSL4 juega un papel casual en laregulación de la agresividad tumoral. Estudiamos por transcriptoma yproteómica funcional los mecanismos moleculares utilizados porACSL4 para su acción, en celulas MCF7 que sobrexpresan ACSL4bajo el control de doxiclina, comprobando la activación de varias víasde señalización, siendo los dos componentes del sistema mTOR,mTORC1 (un complejo multiproteíco rapamicina- y nutriente-sensitivo)y mTORC2 (un complejo sensitivo a factores de crecimiento einsensitivo a nutrientes), los que presentan mayor activación(p