LA ACILCOA SINTETASA4 REGULA LA TRANSFORMACIÓN IN VITRO E IN VIVO DE UN FENOTIPO RECEPTOR DE ESTRÓGENOS Y PROGESTERONA POSITIVOS EN NEGATIVO EN TUMORES DE CÁNCER DE MAMA IMPLICANCIAS TERAPÉUTICAS

ORLANDO ULISES; MALOBERTI PAULA; GARONA JUAN; RIPOLL GISELL; SOLANO ANGELA; ALONSO DANIEL; GOMEZ DANIEL; PODESTA, ERNESTO J

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y LVII Reunión Cientítfica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2012

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

El cáncer de mama altamente agresivo denominado triple negativo, receptores de estrógenos (RE), progesterona (RP) y HER2 negativos, es una de las enfermedades con mayor resistencia a la terapia. Previamente demostramos que la enzima acyl-CoA sintetasa 4 (ACSL4) juega un papel fundamental en la transformación de células humanas de cáncer de mama con un fenotipo poco agresivo a un fenotipo agresivo capaz de desarrollar tumores in vivo en ausencia de estrógenos. En este trabajo se estudio la regulación de la expresión del REalfa y RP en células MCF-7 que sobreexpresan ACSL4 en forma estable in vitro e in vivo. Además se estudio en modelos in vivo el efecto de la sobreexpresión de ACSL4 sobre la expresión de REalfa y RP y el efecto del tratamiento de tumores triple negativos con inhibidores de la actividad de ACSL4 sobre la expresión de REalfa y RP. Los resultados in vitro muestran que la sobreexpresión de ACSL4 disminuye la expresión de REalfa analizado por RT-PCR, western blot o por inmunohistoquímica (0.75±0.03 vs 0.55±0.02 mRNA-RE alfa/L19, p≤0-05; 0.85±0.04 vs 0.45±0.03 p≤0-01 -REalfa/ßtubulin). Esto se confirma para el RP y para el crecimiento de tumores ACSL4 dependientes in vivo. Concordante con estos resultados la inhibición de la actividad de ACSL4 revierte la inhibición en la expresión de REalfa y RP e inhiben el crecimiento tumoral. Estos resultados sugieren que ACSL4 controla negativamente la expresión del REalfa y RP y podría ser uno de los primeros eventos en la transformación de un fenotipo RE, RP positivos en negativo y concuerdan con el hallazgo en muestras de tumores humanos de mama en los cuales la expresión de ACSL4 correlaciona con la ausencia en la expresión de RE y sugieren que la inhibición en la expresión o actividad de ACSL4 podría ser un blanco terapéutico utilizado en forma coadyuvante a la hormono-terapia para contrarrestar la perdida de hormono-dependencia en los tumores hormono-dependientes.