EXPRESIÓN DE LA ACIL-COA SINTETASA 4 EN LÍNEAS CELULARES DE CÁNCER DE MAMA DE DISTINTA AGRESIVIDAD, MDA-MB-231 Y MCF7.

MALOBERTI PAULA; TOLEDO MARÍA FERNANDA; CASTILLO ANA FERNANDA; PAPADOPOULOS VASSILIOS; PODESTA ERNESTO J

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LI REUNION CIENTIFICA DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACION CLINICA; 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

En células adrenales y de Leydig, el receptor periférico de benzodiazepinas (PBR), la proteína StAR (Steroidogenic Acute Regulatory Protein), la acil-CoA tioesterasa mitocondrial 1 (Acot2) y la acil-CoA sintetasa 4 (ACS4) están involucradas en el transporte de colesterol a la mitocondria. Hemos descripto que ACS4 y Acot2 actúan en forma concertada en una nueva vía de regulación de los niveles intracelulares de ácido araquidónico (AA), evento obligatorio para la inducción de StAR y la esteroidogénesis. El transporte de colesterol y la expresión de PBR han sido involucrados en la progresión tumoral, existiendo una fuerte correlación positiva entre estos parámetros y la malignidad del cáncer de mama. También se conoce que el AA juega un papel importante en la carcinogénesis de colon y que en este tipo de cáncer se incrementa la expresión de ACS4. Dada la importancia de ACS4 en la regulación de los niveles de AA y en el transporte de colesterol, nuestro objetivo fue estudiar la expresión de ACS4 en dos líneas celulares de cáncer de mama humano de distinta agresividad, MDA-MB-231 y MCF7. En experimentos de Western Blot el anticuerpo anti-ACS4 reveló dos bandas específicas en MDAMB-231 y una única banda en MCF7. La cuantificación de la se- ñal de ACS4 demostró que la expresión es mayor en MDA-MB- 231 (4 veces) que en la línea menos agresiva MCF7. Resultados similares fueron observados por inmunocitoquímica. El análisis de las distintas fracciones subcelulares reveló que ACS4 se localiza principalmente en núcleo y mitocondria. Los niveles del ARNm de ACS4 fueron cuantificados por Real Time PCR y relativizados contra el ARNr 18S, resultando ser mayores en la línea MDA-MB- 231 (0,9457 ± 0,0584, media ± DS) comparados con la línea MCF7 (0,0042 ± 0,0005). Estos resultados demuestran una mayor expresión de ACS4 en la línea celular tumoral más agresiva, sugiriendo un rol de ACS4 y PBR en la regulación de los niveles de AA y transporte de colesterol en estos tipos celulares.