La activación de la esteroidogenesis por AMP-ciclico involucra a la proteína fosfatasa SHP2

COOKE M, ; MALOBERTI P; DUARTE A,; ORLANDO U,; MELE P; PODESTA EJ; CORNEJO MACIEL F.

Buenos Aires

Congreso; XII Jornadas Anuales de la Sociedad Argentina de Biología; 2010

Sociedad Argentina de Biología

Las proteínas tirosinas fosfatasas (PTPs) desempeñan un rol fundamental en la mayoría de losprocesos biológicos. La activación de las PTPs es un paso crucial en la cascada de señalización desencadenada por ACTH y LH en la corteza adrenal y en células de Leydig, respectivamente; en la biosíntesis de esteroides. Sin embargo, aún no ha sido identificada la tirosina fosfatasa involucrada en este proceso. Con el objetivo de estudiar si SHP2 es, al menos, una de las PTPs involucradas en la esteroidogénesis, se utilizaron plásmidos de expresión génica para sobreexpresar SHP2 y un ARN de interferencia para silenciar la proteína. La sobreexpresión de SHP2 en células MA-10 de Leydig incrementó la producción de progesterona dependiente de AMPc. La necesidad tanto de la expresión como de la función de SHP2 en la estimulación de la síntesis de esteroides ha sido demostrada a través de la inhibición de la expresión de SHP2 y de la sobreexpresión de una forma catalíticamente inactiva de la proteína. La inhibición de SHP2 disminuyó tanto la inducción de la proteína mitocondrial StAR (steroidogenic acute regulatory protein), como la síntesis de progesterona.  Por la tanto, en este estudio demostramos por primera vez la participación de SHP2 en la cascada de señalización de las hormonas esteroidogénicas a través de la vía dependiente de AMPc.