PERSONAL DE APOYO
NUDLER Silvana Iris
congresos y reuniones científicas
Título:
INHIBICIÓN DE LA LIBERACIÓN DE NEUROTRANSMISOR POR ADENOSINA EN RATONES NORMALES Y EN ATÁXICOS POR ABLACIÓN DEL CANAL P/Q
Autor/es:
SI NUDLER Y OD UCHITEL
Lugar:
Los Cocos, Córdoba, Argentina
Reunión:
Congreso; XVIII Congreso de la Sociedad Argentina de Neuroquímica; 2003
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Neuroquímica
Resumen:
Abstract. La adenosina es un potente
neuromodulador fisiológico que regula la neurotransmisión en el sistema
nervioso central y en el periférico. En la unión neuromuscular (UNM) la
adenosina (proveniente del ATP que se colibera con la acetilcolina) inhibe la
liberación del transmisor, actuando probablemente sobre los canales de calcio
del terminal presináptico. En la UNM de mamíferos los canales de calcio
dependientes de voltaje (CCDV) que median la neurotransmisión son los de tipo
P/Q. Cuando el canal P/Q es eliminado por ablación génica (ratones knock out
(KO)) la liberación se vuelve dependiente de los CCDV de tipo N y de tipo R.
Mediante el registro de
potenciales intracelulares postsinápticos observamos que la adenosina (250 µM)
inhibe la liberación de neurotransmisor tanto en la UNM de ratones wild type
(WT) como en la de ratones KO. Mediante la utilización de bloqueantes
específicos (ω-conotoxina GVIA y SNX-482) pudimos establecer que en el KO la
adenosina inhibe la liberación dependiente de los CCDV de tipo N pero no la
dependiente de los de tipo R.
Se sabe que el mecanismo de
acción de la adenosina implica la actividad de una proteína G: nosotros
observamos que el pretratamiento con el inhibidor de serina/treonina quinasas
H7 (100 µM) impide la acción inhibitoria de la adenosina tanto en el WT como en
el KO. Los inhibidores de PKA (H-89, 10µM) y de PKC (Staurosporina, 2 µM) no
afectaron dicha inhibición.
Estos resultados sugieren que la adenosina ejerce su acción sobre la
liberación mediada por canales de tipo P/Q o de tipo N, involucrando para ello
a serina/treonina quinasas.
