Modulación por testosterona de la expresión funcional de canales de calcio sinápticos Cav2.2 (de tipo N) y Cav2.3 (de tipo R)

SILVANA NUDLER, RAFAEL PAGANI Y OSVALDO UCHITEL

Villa Giardino, Córdoba

Taller; VII Taller Argentino de Neurociencias; 2005

Taller Argentino de Neurociencias

Los esteroides gonadales cumplen un rol crítico en el desarrollo y mantenimiento de circuitos neuronales sexualmente dimórficos en el cerebro y en la médula espinal de los mamíferos. En las ratas existe un núcleo de motoneuronas denominado núcleo espinal del bulbocavernoso (SNB) que inerva dos músculos sexualmente dimórficos (presentes sólo en el macho) esenciales para la cópula, denominados bulbocavernoso y levator ani (LA). La liberación  sináptica de neurotransmisor (entre ellas la producida en las sinapsis neuromusculares) es gavillada por la entrada de calcio a través de canales de calcio dependientes de voltaje (CCDV). En uniones neuromusculares de roedores adultos, se ha demostrado que el canal Cav2.1 (de tipo P/Q) es el principal (o único) responsable de la neurotransmisión. Nuestro trabajo, mediante la utilización de técnicas electrofisiológicas y farmacológicas, sugiere que los CCDV Cav2.2 (de tipo N) y Cav2.3 (de tipo R) están involucrados (además del P/Q) en la transmisión sináptica del SNB-LA y son blanco de modulación por la testosterona plasmática. Estos canales no suelen cumplir un rol activo en la transmisión sináptica de sinapsis neuromusculares de ratas adultas, si bien estudios inmunohistoquímicos han detectado la presencia física de estos canales en dichos terminales nerviosos. Por lo tanto, la testosterona tendría un efecto  permisivo en el acoplamiento de ambos tipos de canales a la liberación de neurotransmisor en el SNB-LA. Nuestros resultados indican que, mientras en ratas controles el canal N y el canal R participan activamente de la neurotransmisión, en ratas castradas esta participación desaparece. Por otra parte, animales castrados y suplementados exógenamente con testosterona recuperan la actividad de ambos tipos de canales en la transmisión sináptica. Mediante estudios de inmunohistoquímica y microscopía confocal pudimos establecer que, independientemente de la condición hormonal del animal, el número de canales N no se modifica en esta sinapsis de manera apreciable. Por lo tanto, la testosterona no parece jugar un rol en la expresión génica de estos canales sino en su acoplamiento a la liberación. Dado que los canales de calcio juegan un rol central en la transmisión sináptica, nuestra hipótesis general es que los canales de calcio  presinápticos podrían ser blanco de modulación en las sinapsis susceptibles a hormonas gonadales. Como un resultado de ello, dicha modulación sináptica podría estar afectando niveles de organización complejos durante el desarrollo y el mantenimiento de circuitos involucrados en el comportamiento.