INVESTIGADORES
THEAS Maria Susana
congresos y reuniones científicas
Título:
El bloqueo del TNF-alfa liberado por los macrófagos testiculares previene la apoptosis de las células germinales de ratas con orquitis autoinmune experimental
Autor/es:
MS THEAS, S JARAZO DIETRICH, P JACOBO, L LUSTIG
Lugar:
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina
Reunión:
Congreso; LII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2007
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
La orquitis autoinmune experimental (OAE) es un modelo de inflamación testicular caracterizado por la presencia de un infiltrado intersticial de macrófagos y linfocitos y apoptosis de las células germinales (CG). Dado que previamente demostramos que las CG apoptóticas expresan el receptor de TNF-a (TNFR) de tipo 1 y que el medio condicionado de macrófagos testiculares (MCMT) obtenido de ratas con OAE contiene TNF-a el objetivo de nuestro trabajo fue estudiar el efecto del MCMT sobre la apoptosis de las CG y determinar la participación del TNF-alfa en dicho proceso. La OAE fue inducida por inmunización activa con antígenos espermáticos y adyuvantes (grupo experimental, E), las ratas del grupo control (C) fueron inmunizadas sólo con adyuvantes. Los animales fueron sacrificados a los 30 días (d) (sin lesión), 50d (lesión focal) y 70d (lesión severa) posteriores a la primera inmunización. El MCMT obtenido de ratas E (MCMT/E) sacrificadas a los 50 y 70 d indujo in vitro apoptosis de las CG (% de CG TUNEL+, MCMT 50d: C:20.23, E: 60.42***; MCMT 70d: C:18.34, E: 59.78***, p<0.001 vs respectivo C, test de Chi2). El contenido de TNF-a en el MCMT/E fue significativamente mayor a los 70d vs el MCMT/C (TNF-¦Á pg/ml, MCMT 30d C:62.5±16.91, E:66.55±11.07; MCMT 50d C:83.00±6.34, E:100.89±17.28; MCMT 70d: C:68.23±19.53, E:111.45±8.79*, p<0.05, tes t de Student). Para evaluar si el TNF-a presente en el MCMT participa en la apoptosis de las CG, ¨éste fue neutralizado in vitro empleando una prote¨ªna formada por el TNFR y la porción Fc de una IgG (Etanercept, ET). El ET revirtió el efecto apoptótico del MCMT/E (% de CG TUNEL+, MCMT 70d C:24.66, E:39.88, E+ET:22.58***, p<0.001 vs E, test de Chi2). Los resultados indican que los macrófagos testiculares producen factores solubles que inducen apoptosis de las CG, siendo el TNF-a un factor importante ya que el bloqueo del mismo previene la apoptosis de las CG durante la fase severa de la OAE.