La alfa-MSH atenua los efectos inflamatorios inducidos por LPS y citoquinas en astrocitos.

CARUSO C; DURAND D; REY R; SEILICOVICH A; LASAGA M

Congreso; L REUNION ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACION CLINICA; 2005

La hormona melanocito estimulante alfa (alfa-MSH) es un neuropéptido que posee acciones antinflamatorias. Estudios previos de nuestro laboratorio indican que la administración i.c.v. de alfa-MSH disminuye la expresión hipotalámica de la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) y de la ciclooxigenasa inducible (COX-2) luego de la administración sistémica del lipopolisacárido bacteriano (LPS), a través de los receptores MC4. (Caruso y col, Neuroendocrinology 2004;79(5):278-86). Dado que los astrocitos hipotalámicos son productores de óxido nítrico (NO), es posible que la alfa-MSH esté actuando en forma directa sobre los astrocitos y que estas células gliales expresen el receptor MC4. En este trabajo examinamos el efecto de la alfa-MSH sobre la expresión génica de iNOS y la producción de NO inducidas por el tratamiento con LPS (1ug/ml) + INF-g (50 ng/ml) durante 24 h en cultivos de astrocitos de rata. La combinación LPS + INF-g aumentó 3 veces la expresión génica de la iNOS en astrocitos. La alfa-MSH (5 uM) atenuó en un 50% este incremento. Además el tratamiento LPS + INF-g aumentó los niveles de nitritos (NO2) liberados por los astrocitos, mientras que la alfa-MSH también disminuyó este efecto (Control: 5.18± 0.43, LPS+INF-g: 7.09± 0.37 p<0.001, LPS+INF-g+alfa-MSH: 5.65± 0.34 uM NO2). La alfa-MSH per se no produjo ningún efecto. Siendo los receptores MC3 y MC4 los más abundantes en el sistema nervioso central,  investigamos la expresión de estos receptores en los astrocitos. Detectamos por RT-PCR expresión del receptor MC4 pero no del MC3 en estas células gliales. El tratamiento con LPS o con INF-g dismuniyó la expresión del receptor MC4 respecto del control. Estos resultados muestran que la alfa-MSH ejerce una acción antinflamatoria en astrocitos, atenuando los efectos del LPS y citoquinas. Además la presencia del receptor MC4 en estas células sugiere que este tipo de receptor estaría involucrado en este efecto de la alfa-MSH.