La actividad y expresión del sistema Fas/FasL en adenohipófisis es modulada por los esteroides gonadales

FERRARI L; JAITA G; ZÁRATE S; RADL D; ZALDIVAR V; PISERA D; SEILICOVICH A

Congreso; LI Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2006

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

En nuestro laboratorio hemos observado un incremento en el porcentaje de lactotropos y somatotropos inmunorreactivos para Fas y FasL en células adenohipofisarias cultivadas en presencia de estradiol. Además, hemos demostrado que la apoptosis de estas células, desencadenada por la activación del receptor Fas, es dependiente del estradiol. En el presente trabajo, evaluamos la expresión del receptor Fas (por RT-PCR) en células adenohipofisarias de ratas hembras Wistar ovariectomizadas cultivadas en presencia de estradiol (E2, 10-9 M). La expresión del receptor Fas (relación Fas/GADPH) fue mayor en presencia de estradiol que de vehículo (VEH: 0.5 ± 0.06; E2: 0.8 ± 0.03; p<0.05). También estudiamos el efecto proapoptótico de FasL (10 ng/ml) en la población total de células adenohipofisarias y en somatotropos (identificados por inmunocitoquímica) cultivados con E2, progesterona (P4, 10-6 M) o E2+P4. La activación de Fas indujo apoptosis de células adenohipofisarias incubadas con E2 (E2: 2.2 %; E2+FasL: 3.8 %; p<0.05,chi2) pero no en presencia de P4 (P4: 2.1 %; P4+FasL: 2.6 %; ns) o de una combinación de ambos esteroides (E2+P4: 2.8 %; E2+P4+FasL: 2.7 %; ns). Un patrón similar de respuesta apoptótica al FasL fue observado en somatotropos cuando estos fueron incubados con E2 (E2: 3.7 %; E2+FasL: 8 %; p=0.05, chi2). El FasL no incrementó la apoptosis de somatotropos incubados con P4 (P4: 2.7 %; P4+FasL: 2.7 %; ns) o una combinación de ambos esteroides (E2+P4: 7.2 %; E2+P4+FasL: 3.1 %; ns). Estos resultados corroboran que el estradiol incrementa la expresión del receptor Fas en la adenohipófisis. Además, sugieren que la progesterona antagonizaría el efecto sensibilizador del estradiol a la acción proapoptótica del FasL.