La progesterona modula la acción proapoptótica del sistema Fas/fasL en la adenohipófisis

JAITA G; ZÁRATE S; RADL D; ZALDIVAR V; EIJO G; FERRARIS J; PISERA D; SEILICOVICH A

Congreso; LII Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Nuestros resultados previos indican que el sistema Fas/FasL induce apoptosis de manera estrógeno-dependiente en lactotropos y somatotropos y que la progesterona bloquea la acción proapoptótica de este sistema en somatotropos. En este trabajo, evaluamos la acción del sistema Fas/FasL sobre lactotropos incubados con 17beta-estradiol (E2, 10-9 M) y/o progesterona (P4, 10-6 M). La activación del receptor Fas, con un ligando recombinante (FasL), disminuyó el porcentaje de lactotropos TUNEL positivos incubados con P4 (P4: 8.9 %; P4FasL: 4.6 %, p<0.01 Chi 2). Además, la P4 bloqueó la acción proapoptótica del sistema Fas/FasL sobre los lactotropos incubados con E2 (E2: 1.8 %; EFasL: 7.5 %; p<0.01; E2+P4: 2.0 % E2+P4FasL: 2.0 %, ns, Chi 2). Considerando que el sistema Fas/FasL induce apoptosis en células adenohipofisarias de ratas en proestro pero no en diestro, estudiamos la acción de este sistema sobre la población de lactotropos durante el ciclo estral. La activación de Fas aumentó el porcentaje de lactotropos TUNEL positivos en proestro (C: 0.4 %; FasL: 3.5 %, p<0.05, Chi 2) pero no en diestro (C: 2.4 %; FasL: 1.7 %, ns, Chi 2). Dado que la expresión del receptor Fas es modulada por los esteroides gonadales y variable a lo largo del ciclo estral, evaluamos la expresión del FasL (por la técnica de RT-PCR) en células adenohipofisarias incubadas con E2 y/o P4 y en adenohipófisis de ratas en proestro o diestro. La expresión de FasL no se modificó en presencia de E2, P4 ni E2+P4 (Vehículo: 0.07 ± 0.04; E2: 0.90 ± 0.06, P4: 0.90 ± 0.03; E2+P4: 1.00 ± 0.15, ns, ANOVA). Sin embargo, la expresión del FasL fue mayor en adenohipófisis de ratas sacrificadas en diestro que en proestro (Diestro: 1.30 ± 0.03; Proestro: 0.97 ± 0.09; p<0.05, test t). Nuestros resultados sugieren que la progesterona bloquería el efecto permisivo del estradiol sobre la acción proapoptótica del sistema Fas/FasL sin estar involucrada en la modulación de la expresión del FasL a nivel transcripcional.