Efecto de fragmentos proteolíticos de prolactina, vasoinhibinas, sobre la proliferación y apoptosis de células adenohipofisarias

FERRARIS J; RADL D; ZÁRATE S; JAITA G; BOTI V; EIJO G; MAGRI L; ZALDIVAR V; SEILICOVICH A; CLAPP C; PISERA D

Congreso; LIV Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2009

La adenohipófisis está sometida a un proceso de renovación celular que, en la rata hembra, parece estar coordinado por los niveles circulantes de esteroides gonadales. Durante el proestro, cuando la tasa de apoptosis es máxima, se produce un pico de prolactina. La prolactina puede ser clivada y dar origen a fragmentos denominados vasoinhibinas (Vi) que poseen un efecto anti-angiogénico al inhibir la proliferación e inducir apoptosis de células endoteliales. Su producción varía a lo largo del ciclo estral en otros tejidos. El objetivo de este trabajo fue estudiar la acción de las Vi sobre los procesos de apoptosis y proliferación de células adenohipofisarias. Observamos por western blot  la presencia de Vi tanto en proteínas extraídas de células adenohipofisarias como en medios provenientes de células adenohipofisarias en cultivo. Una preparación recombinante de Vi (10 y 100 nM) indujo apoptosis (determinada por FACS) de células adenohipofisarias provenientes de  ratas hembras ovariectomizadas. (% de células apoptóticas, media ± ES. Control (C): 16.7 % ± 2.0; Vi 10 nM 24.1 ± 1.5, p<0.01; Vi 100 nM 23.4 % ± 0.3, p<0.05, Dunnet). Este efecto no fue observado en presencia de estradiol (E2). Las Vi (10 nM) disminuyeron la proliferación inducida por forskolina (evaluada por incorporación de BrdU) de células adenohipofisarias totales y lactotropos (% de células BrdU positivas) incubadas en presencia de vehículo (Totales: C: 5.0 %; Vi 2.2%;  Lactotropos: C: 8.1 %; Vi 2.9 %,  p<0.01, chi2) o de E2  (totales: C: 5.4  %; Vi 0.8 %. p< 0.01. Lactotropos: C: 8.3 %; Vi 1.3 %,  p<0.01; chi2). Estos resultados sugieren que las Vi están presentes en la adenohipófisis y que podrían estar involucradas en el control de la población de células adenohipofisarias a través de efectos proapoptóticos y antiproliferativos