Participación de la via de señalizacion del NFkappaB en la acción proapoptótica del estradiol en células adenohipofisarias

EIJO G; ZÁRATE S; JAITA G; ZALDIVAR V; RADL D; M. L. MAGRI; FERRARIS J; PISERA D; SEILICOVICH A

Congreso; LIV Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2009

La activación del Factor Nuclear kappa B (NFkappaB) induce la expresión de genes involucrados en procesos proliferativos y antiapoptóticos. La actividad del NfkappaB está controlada por su translocación al núcleo por acción de diversos estímulos, incluyendo el TNFalfa. La activación de los receptores estrogénicos media la inhibición de la vía del NFkappaB en diversos tipos celulares. Los estrógenos ejercen un efecto sensibilizador a estímulos proapoptóticos en células adenohipofisarias. Para investigar si la modulación estrogénica de la actividad apoptótica de células adenohipofisarias involucra la inhibición de la actividad del NFkappaB determinamos el efecto del 17beta-estradiol (E2) sobre la expresión del NFkappaB /p65 en células adenohipofisarias de ratas ovariectomizadas. La incubación de células adenohipofisarias con E2 no modificó significativamente la expresión del NFkappaB (por Western blot). Sin embargo, la translocación del NFkappaB inducida por el TNF-alfa (60.3% NFkB nuclear/ total) disminuyó en presencia de E2 (36.5%). Para investigar si la inhibición de la vía del NFkappaB sensibiliza a las células adenohipofisarias a estímulos proapoptóticos utilizamos un inhibidor de la actividad del NFkappaB, BAY 11-7082 (BAY), compuesto que inhibe la fosforilación del Ikappa;B, impidiendo la translocación nuclear del NFkappaB. El BAY (2.5 y 5 uM) aumentó el porcentaje de células apoptóticas (TUNEL, p< 0.01; chi2). Sólo en presencia de BAY (1uM, concentración que no tiene efecto per se), el TNF-alfa indujo apoptosis de lactotropos  (C: 3.8%, TNF-alfa 4.1%,  BAY: 3.7%, BAY + TNF- alfa: 17.5%). Estos resultados sugieren que los estrógenos modulan la actividad del alfa disminuyendo su translocación al núcleo inducida por TNF- alfa. La inducción de apoptosis de lactotropos por la inhibición de la vía del NFkB sugiere que este factor es importante en la supervivencia de estas células. La acción sensibilizante de los estrógenos a estímulos proapoptóticos podría involucrar la inhibición de proteínas de la familia del NFkappaB.