La activacion de Fas induce apoptosis de celulas adenohipofisarias.

G. JAITA; M. CANDOLFI; S. ZARATE; V. ZALDIVAR; D. PISERA; A. SEILICOVICH

Mar del Plata

Congreso; XLIX Reunion de la Sociedad Argentina de Investigacion Clinica, Congreso Conjunto de Sociedades Biomedicas; 2004

SAIC

LA ACTIVACION DE FAS INDUCE APOPTOSIS DE CELULAS ADENOHIPOFISARIAS Jaita, Gabriela; Candolfi, Marianela; Zarate, Sandra; Zaldivar, Veronica; Pisera, Daniel; Seilicovich, Adriana. Centro de Investigaciones en Reproduccion, Facultad de Medicina, Universidad de Buenos Aires. Nuestros resultados previos demostraron que el sistema Fas/FasL se expresa en c¨¦lulas adenohipofisarias y que dicha expresi¨®n es estimulada por los estr¨®genos. En el presente trabajo, en el que evaluamos la expresi¨®n del sistema Fas/FasL en cultivos primarios de c¨¦lulas adenohipofisarias de ratas hembras sacrificadas en proestro o diestro, observamos que tanto la expresi¨®n de Fas como de FasL es mayor en proestro que en diestro (Fas P: 34% Fas D: 22%, p<0.001 ¦Ö2; FasL P: 56%, FasL D: 48% p<0.001). Dado que la activaci¨®n de Fas induce apoptosis, estudiamos su efecto con un anticuerpo monoclonal anti-Fas (A-Fas, 1¦Ìg/ml). La activaci¨®n de Fas indujo apoptosis (por TUNEL) en c¨¦lulas provenientes de ratas en proestro (C: 13 %; A-Fas: 19 %, p<0.01, ¦Ö2), pero no en diestro (C: 7%; A-Fas: 7%). En c¨¦lulas adenohipofisarias provenientes de ratas ovariectomizadas incubadas en presencia de 17¦Â-estradiol, la activaci¨®n de Fas con un ligando recombinante (FasL), increment¨® el porcentaje de c¨¦lulas con hipodiploid¨ªa (FACS) de manera dosis dependiente (C: 2.9 % ¡À 1.6; FasL 5ng/ml: 9.9 ¡À 0.2, ns; FasL 10ng/ml 23.4 ¡À 1.3, p<0.01; FasL 20ng/ml: 21.7 ¡À 3.4, p<0.01). FasL tambien aument¨® el porcentaje de lactotropos con hipodiploid¨ªa (C: 14.4 ¡À 3.2; FasL 5ng/ml: 16.0 ¡À 0.2, ns; FasL 10ng/ml 37.6 ¡À 2.2, p<0.01; FasL 20ng/ml: 33.6 ¡À 4.7, p<0.01). Adem¨¢s, en presencia de 17¦Â-estradiol, FasL aument¨® el porcentaje de lactotropos apopt¨®ticos  (C:17%, FasL 10ng/ml: 27%, p<0.05, ¦Ö2). La actividad de caspasa 3 en presencia de 17¦Â-estradiol aument¨® 4 veces luego de la incubaci¨®n con FasL (C: 0.06 DO/mg de prote¨ªnas ¡À 0.02, FasL 10ng/ml: 0.30 ¡À 0.02, p<0.01). En conclusi¨®n, estos datos sugieren que la activaci¨®n de Fas induce activaci¨®n de caspasa 3 y apoptosis de c¨¦lulas adenohipofisarias. El sistema Fas/FasL podr¨ªa participar en los procesos de muerte celular involucrados en la renovaci¨®n celular de la poblaci¨®n de lactotropos durante el ciclo estral.