EFECTO DEL ESTRADIOL SOBRE LA EXPRESION ADENOHIPOFISARIA DE TNF-ALFA, SU RECEPTOR TIPO I (TNFRI) Y BAX

ZALDIVAR V; CANDOLFI M; ZARATE S; JAITA G; CARUSO C; PISERA D; SEILICOVICH A

Mar del Plata

Congreso; L REUNION ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE INVESTIGACION CLINICA; 2005

Resultados previos de nuestro laboratorio indican que el TNF-a induce apoptosis de células adenohipofisarias. La liberación adenohipofisaria de TNF-a es dependiente del estradiol y mayor en células provenientes de ratas en proestro que en diestro. Además, demostramos que los efectos pro-apoptóticos del TNF-a en células adenohipofisarias son estrógeno-dependientes. Uno de los mecanismos que interviene en la regulación de los procesos de apoptosis es el balance entre proteínas pro y anti-apoptóticas pertenecientes a la familia Bcl-2. En el presente trabajo investigamos la expresión de TNF-a, TNFRI y Bax (una proteína pro-apoptótica de la familia Bcl-2) en adenohipófisis de ratas hembras Wistar adultas y su posible modulación por estrógenos. En ratas ciclantes, la expresión de TNF-a (por RT-PCR) fue mayor en las adenohipófisis de ratas en proestro que en diestro (D: 1.00 ± 0.03, P: 1.12 ± 0.02; p<0.05). En cultivos de células adenohipofisarias de ratas ovariectomizadas (OVX), la presencia de estradiol (E2, 10-9M) aumentó la expresión de TNF-a (Vehículo: 1.00 ± 0.07, E2: 1.39 ± 0.06; p<0.01) pero no modificó la expresión de TNFRI (por RT-PCR). La estrogenización crónica de ratas OVX (implantes s.c. con 1 mg E2) aunque no modificó la expresión adenohipofisaria de TNFRI (por RT-PCR y Western Blot) incrementó aproximadamente 2.5 veces la expresión de Bax (por Western Blot) . Estos resultados sugieren que la acción sensibilizadora del estradiol al efecto proapóptotico del TNF-a no involucraría cambios en la expresión de TNFRI pero estaría mediada por modificaciones en la síntesis de proteínas proapoptóticas.