Efecto de 6-hidroxidopamina (6-OHDA) sobre la apoptosis de células adenohipofisarias

RADL D; FERRARIS J; ZÁRATE S; JAITA G; EIJO G; ZALDIVAR V; SEILICOVICH A; PISERA D

Mar del Plata

Congreso; LII Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Hemos observado que la dopamina (DA) induce apoptosis de células adenohipofisarias previamente sensibilizadas por los estrógenos. La auto-oxidación de DA podría conducir a la formación de 6-OHDA, un metabolito oxidativo que induce muerte celular. La participación del transportador de DA (DAT) en la muerte inducida por 6-OHDA es controvertida. Con el objeto de evaluar si este metabolito está involucrado en la muerte de células adenohipofisarias inducida por DA, estudiamos la acción apoptótica de 6-OHDA (determinada por TUNEL) en cultivos primarios provenientes de ratas ovariectomizadas incubadas en presencia de vehículo (VEH) o 17beta-estradiol (E2, 10-9 M). 6-OHDA (10-6 M, 4 h) aumentó el porcentaje de células TUNEL positivas independientemente de la presencia de estrógenos (VEH: 2.2 % vs VEH+6-OHDA: 17.7, p<0.01; E2: 5.1 vs E2+6-OHDA: 10.3, p<0.01, chi2). Por otro lado evaluamos la participación de DAT en este efecto. El bloqueo de DAT (GBR12909, 10-8 M) inhibió la apoptosis inducida por 6-OHDA (CONTROL: 3.5 % vs 6-OHDA: 7.8, p<0.01; GBR: 3.1 vs 6-OHDA+GBR: 2.1, n.s, chi2). Ha sido reportado que la DA induce apoptosis de células GH3 luego de su internalización por DAT. Por ello, estudiamos la participación de este transportador en la apoptosis de células adenohipofisarias (TUNEL) inducida por DA (10-6 M, 4 h). El bloqueo de DAT, no afecto la acción proapoptótica de la DA (CONTROL: 1.4 % vs DA: 7.2, p<0.01; GBR: 1.2 vs GBR+DA: 6.4 p<0.01, chi2). A diferencia de lo que hemos observado con DA, el efecto proapoptótico de 6-OHDA es independiente de la presencia de estrógenos. Por otra parte, la internalización mediada por DAT es un proceso necesario para la inducción de apoptosis por 6-OHDA, mientras que este transportador no estaría involucrado en los efectos proapoptóticos de la DA. Estos resultados sugieren que la auto-oxidación a 6-OHDA no estaría involucrada en la apoptosis inducida por DA en células adenohipofisarias. .