Acción antiproliferativa y proapoptótica de la prolactina en la adenohipófisis

J. FERRARIS; S. ZARATE; G. JAITA; M. L. MAGRI; V. GOFFIN; A. SEILICOVICH; D.PISERA

Congreso; LVI Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2011

La prolactina (PRL) puede actuar de forma autocrina/paracrina sobre la adenohipófisis (ADH).Hemos demostrado que la inhibición de la señalización del receptor de PRL (PRLR) in vivoaumenta la tasa de proliferación celular en la ADH e incrementa el peso hipofisario, lo quesugiere un efecto antiproliferativo de la PRL. Con el objetivo de determinar la acción directa dela PRL a nivel hipofisario, estudiamos in vitro el efecto del antagonista del PRLR,1-9-G129R-hPRL (A-PRLR) sobre la proliferación y apoptosis de células somatolactotropasGH3, que secretan constitutivamente PRL. La inhibición de la señalización de PRL indujo unincremento de la tasa de proliferación (incorporación de bromodeoxiuridina, BrdU, CTRL 7.5%,A-PRLR 12.0%, p<0.05, chi2). La evaluación del ciclo celular por citometría de flujo (FACS)mostró un incremento en el porcentaje de células en la fase S (CTRL 26.2±5.2%, A-PRLR41.1±4.9%, p<0.05, t de Student). Además, el A-PRLR disminuyó el porcentaje de célulasapoptóticas (TUNEL, CTRL 3.6%, A-PRLR 2.2%, p<0.05, chi2; % de células hipodiploides,FACS, CTRL 32.8±1.8%, A-PRLR 27.3±19.6%, p<0.05 t de Student). Estos resultados sugierenque la PRL actúa como un factor autocrino/paracrino antiproliferativo y proapoptótico sobre laADH. Para evaluar las acciones directas de la PRL in vivo, ratas ovariectomizadas fueroninyectadas con PRL ovina (oPRL, 1 mg/kg, 6 h, ip). La oPRL incrementó el porcentaje decélulas apoptóticas (células hipodiploides, FACS, CTRL, 10.0±1.5%, oPRL 21.9±5.2%, p<0.05,t de Student), y disminuyó el porcentaje de células BrdU positivas (FACS) y el porcentaje decélulas en la fase G2/M (CTRL 9.4±1.6%, oPRL 5.0±0.6% p<0.05, t de Student). Nuestrasobservaciones indican que la prolactina está involucrada en la renovación de célulasadenohipofisarias actuando como un factor antiproliferativo y proapoptótico. Alteraciones eneste sistema de control fisiológico pueden conducir al desarrollo y progresión de tumoreshipofisarios