Regulación estrogénica de la expresión de C-FLIP en la adenohipófisis

G. JAITA; S. ZARATE; J. FERRARIS; D. PISERA; A. SEILICOVICH

Congreso; LVI Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2011

Nuestros resultados previos demuestran que los estrógenos incrementan la expresión de los receptores de muerte TNFRI y Fas en la adenohipófisis. La proteína cFLIP interacciona con las procaspasas 8 y 10, modulando la activación de los receptores de muerte. Han sido identificadas tres isoformas de cFLIP, las isoformas cortas (cFLIPs y cFLIPr) y la isoforma larga (cFLIPL). Las isoformas cortas presentan una función anti-apoptótica en diversos tejidos mientras que la isoforma c-FLIPL tiene una acción antiapoptótica, pro-apoptótica o proliferativa de acuerdo al tejido y a su nivel de expresión. Aunque el NFkB, la vía de MEK/ERK y los andrógenos han sido sugeridos como factores moduladores de la expresión de cFLIP, no ha sido esclarecido aún el mecanismo que regula la expresión de cFLIP. El objetivo de este estudio fue evaluar la expresion de las isoformas cFLIP en la adenohipofisis de ratas hembras Wistar e investigar la accion de los estrogenos sobre dicha expresion. Tanto cFLIPs como cFLIPL, identificadas por Western blot, est¨¢n presentes en la adenohipofisis. En cultivos celulares de adenohipofisis provenientes de ratas ovariectomizadas (OVX), el 17b-estradiol (E2, 10-9M) incremento la expresion de cFLIPL (OVX: 1.50; E2: 1.91, p<0.05, test t) pero no modifico la expresion de la isoforma cFLIPs (OVX: 0.33; E2: 0.46, ns). Por otra parte, la administracion de E2 (i.p, 20 mg/100g de peso corporal) a ratas hembras OVX incremento la expresion de cFLIPL en la adenohipofisis (OVX: 5.7; E2: 6.8, p<0.05, test t). Estos resultados indican que ambas isoformas de cFLIP estan presentes en la adenohipofisis y sugieren que los estrogenos podrian ser parte del mecanismo de regulaciin de la expresion de cFLIP, incrementando la expresion solo de la isoforma larga.