) GENES QUE TRANSMITEN ALTA PREDISPOSICIÓN A CÁNCER EN PACIENTES ARGENTINAS, SIGNIFICADO REGIONAL DE: MUTACIONES NOVELES Y SECUENCIAS VARIANTES DETECTADAS EN BRCA 1 Y 2, APC, RET, P53 Y MSH2

. NEUMAN I.1; DELETTIERES D.2; BELLI S.3; NUÑEZ L.4; PERAZZO F.5; PODESTÁ E.6; SOLANO A

Mar del Plata

Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2009

L.4; Perazzo F.5; Podestá E.6; Solano A

Aunque hay descriptas miles de mutaciones en genes asociados a cáncer (Ca) hereditario (He), se siguen describiendo mutaciones noveles y polimorfismos, dando lugar a la hipótesis de una posible regionalización en algunas de ellas. La mutación no detectada en el caso índice es un resultado genéticamente no informativo y esto es frecuente con técnicas indirectas o búsqueda en codones esperados o hot spot. El objetivo del trabajo es analizar por secuencia la presencia de mutaciones y polimorfismos en genes asociados a Ca He, con el fin de estudiar la posible regionalización de algunas mutaciones. Secuenciamos casos índice para los genes: BRCA 1-2 (Ca He de mama y ovario) n=94; APC (poliposis adenomatosa familiar) n=62; RET (Ca medular de tiroides familiar) n=12; MSH2 y MLH1 (síndrome de Lynch) n=12 y p53 (Li-Fraumeni, LF like y CaHe de mama) n=42. Detectamos mutaciones noveles en todos los genes analizados: 3 de 61 BRCA 1-2 (61 BRCA 1-2 total y 33 panel ashkenazi); 14 de 62 en el gen APC; 1 de 14 en protooncogen RET; 3 de 12 en gen MSH2. Además detectamos: a) dos pacientes con la mutación Ile2490Thr descrita originalmente en una paciente de origen sudamericano; b) el panel de mutaciones de la población ashkenazi no fue detectado en ninguna de las mujeres no judías; c) se detectó una RESÚMENES DE LAS COMUNICACIONES 231 mutación no ashkenazi en BRCA1 en una mujer judía ashkenazi; d) un polimorfismo novel en APC f) la mutación del AGAAA1309 frecuente en el gen APC no refleja el origen étnico de nuestra población; e) una frecuencia mayor a la reportada de polimorfismos en el gen RET; f) frecuencia mayor a la reportada para el codon Pro72 en el gen p53, asociado a alta predisposición a cáncer. Concluimos: a) la importancia de la secuencia total de los exones para un resultado informativo; b) las mutaciones detectadas contribuyen al conocimiento de las características clínicas asociadas a la población sudamericana y fortalecen la hipótesis de una regionalización, ya incipiente en otras partes del mundo.