INVESTIGADORES
PODESTA Ernesto Jorge
congresos y reuniones científicas
Título:
PARTICIPACIÓN DEL RECEPTOR TG1019 DE EICOSANOIDES EN LA REGULACIÓN HORMONAL DE LA ESTEROIDOGÉNESIS.
Autor/es:
H G DI CÓNSOLI 1, M COOKE 1, P MELE 1, C PODEROSO 1, R CASTILLA 1, E J PODESTÁ 1, F CORNEJO MACIEL1
Lugar:
mar del Plata
Reunión:
Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2008
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
La regulación hormonal de la esteroidogénesis involucra al
ácido araquidónico (AA) y a sus metabolitos, entre ellos al 5-
HpETE, producto de la 5-lipoxigenasa. Este metabolito es un regulador
de la actividad del promotor de la proteína StAR
(steroidogenic acute regulatory protein). Por otro lado, se conoce
una proteína de membrana, la TG1019, que une una serie de
compuestos derivados del AA. El 5-HpETE es uno de los ligandos
de mayor afinidad y respuesta y el ácido docosahexaenoico
(DHA), un ácido graso de cadena larga, es antagonista de este
receptor. El objetivo fue evaluar la participación del receptor
TG1019 en la esteroidogénesis. Para ello se usó la línea MA-10
(Leydig de testículo de ratón) en la que se evaluó el efecto del
DHA sobre la producción de esteroides (por radioinmunoensayo
de progesterona en los medios de cultivo) y la actividad del promotor
de StAR (por determinación de la actividad de luciferasa,
gen reportero en una construcción dirigida por el promotor en
estudio y transfectado en las células por tratamiento con
lipofectamina). Mientras el tratamiento de células MA-10 durante
5 hs. con 8Br-AMPc (0,5 mM) incrementó los niveles de
progesterona 20 veces con respecto al control (p < 0,01), el tratamiento
simultáneo con DHA (10 ìM) redujo la esteroidogénesis
en un 66% (p < 0,01), efecto repetido por estímulo con hCG. Esta
inhibición parcial se debe a que el AA per se u otros de sus
metabolitos ejercerían efectos independientes de TG1019. En el
mismo sentido, la actividad del promotor disminuyó cuando las
células se expusieron al DHA, siendo la actividad de luciferasa
(en unidades relativas): control: 0,32 ± 0,09; 8Br-AMPc 1,3 ± 0,1
(p < 0,01 vs. control); DHA: 0,33 ± 0,07; DHA + 8Br-AMPc: 0,6 ±
0,1 (p < 0,01 vs. 8Br-AMPc). En conclusión, los Resultados indican
que la estimulación hormonal de la esteroidogénesis
involucraría la activación del receptor TG1019, probablemente por
metabolitos lipoxigenados del AA.
ENDOCRINOLOG