INVESTIGADORES
PODESTA Ernesto Jorge
congresos y reuniones científicas
Título:
LA ACCIÓN DE TIROSINA FOSFATASAS (PTPS) Y LA GENERACIÓN Y EXPORTACIÓN DE ÁCIDO ARAQUIDÓNICO (AA) INTRAMITOCONDRIAL COMO PASOS COMUNES EN DIFERENTES VÍAS DE TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES
Autor/es:
. P G MELE 1, A DUARTE 1, INEUMAN 1, C PAZ 1, E J PODESTÁ 1
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clñinica; 2008
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Resumen:
Previamente, hemos demostrado la existencia de una proteína,
fosforilada en tirosina, necesaria para la expresión de un gen
esencial que promueve el transporte intramitocondrial de
colesterol. Esta proteína debe ser defosforilada por una PTP regulada
a través de la vía AMPc/PKA. Una vez defosforilada, la
proteína induce la expresión de ACS4, acil-CoA sintetasa que
utiliza preferentemente al AA, la cual actúa en forma concertada
con Acot2, tioesterasa mitocondrial de acil-CoA de ácido graso de
cadena larga, para promover la liberación de AA a partir de la
mitocondria. Dado que la esteroidogénesis puede ser estimulada
utilizando diferentes señales de transducción el objetivo del presente
trabajo fue estudiar si las PTPs y la generación y liberación
de AA son activadas por diferentes vías de señalización. Para
ello usamos células H295R, línea adrenocortical humana, la cual
es capaz de responder a través de tres vías de señalización diferentes
para sintetizar aldosterona. Usando dos inhibidores diferentes
de PTP (óxido de fenilarsina, PAO; y ácido bencilfosfónico,
BPA) hemos demostrado que la acción de PTP es necesaria para
la síntesis de aldosterona por ACTH (AMPc dependiente) como
por angiotensina II y K+ (AMPc independientes) (nmol de
aldosterona/mg proteína: ctrol: 0,22±0,02; PAO 2μM: 0,19±0,02;
BPA 0,4μM: 0,20±0,04; AngII 10-7 M: 0,85±0,05; AngII+PAO:
0,19±0,01 (P<0,01); AngII+BPA: 0,23±0,04 (P<0,01); K+ 14mM:
0,74±0,03; K++PAO 0,29±0,02 (P<0,01); K++BPA: 0,25±0,02
(P<0,01)). Esta inhibición fue sobrellevada por el agregado
exógeno de AA. Además hemos observado que disruptores de la
función mitocondrial que inhiben la exportación de AA de la
mitocondria, inhiben la síntesis de aldosterona independientemente
de la vía de transducción utilizada. Estos Resultados sugieren,
por primera vez, que la acción de PTP y la liberación
compartimentalizada de AA son pasos comunes en el mecanismo
de activación, por diferentes vías de señalización, de la síntesis
de esteroides.