LA INTERACCIÓN DE PKA, MEK Y ERK EN MITOCONDRIAS REGULA EL TRANSPORTE DE COLESTEROL PARA LA BIOSÍNTESIS DE ESTEROIDES

C. PODEROSO; D. CONVERSO; P. MALOBERTI; A. DUARTE; I. NEUMAN; S. GALLI; F. CORNEJO MACIEL; C. PAZ; C. CARRERAS; J.J. PODEROSO; E.J. PODESTÁ

Mar del Plata

Congreso; LII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

ERK1/2 participan en la esteroidogénesis, aunque se desconoce su mecanismo no genómico de acción. Hormona/AMPc/PKA o EGF activan ERK; sin embargo, la máxima esteroidogénesis se consigue sólo en el primer caso. Demostramos la activación temporo-espacial diferencial de ERK1/2 por AMPc y EGF en células de Leydig murinas, MA-10. ERK activa, pero no mutada interactúa con la proteína StAR (Steroidogenic Acute Regulatory) para estimular el transporte de colesterol en mitocondrias. Únicamente en presencia de colesterol ERK1 fosforila a StAR en Serina232. La mutación de Serina (por Alanina, S232A) inhibe la fosforilación y la producción de progesterona, P4 (control: 6,5±1; AMPc: 32±4; AMPc+S232A: 14,8±2 ng P4/mgr de proteína, *p<0,05). Mostramos por primera vez que ERK fosforila a StAR formando un complejo mitocondrial regulando el transporte de colesterol. Resaltamos el rol y la importancia de las MAPKs en mitocondrias en la esteroidogénesis y en otras funciones vinculadas a la utilización de colesterol.