. La inhibición del sistema óxido nítrico (ON) ON-sintasa previene el desarrollo de la orquitis autoinmune experimental en la rata: participación de los macrófagos testiculares en la inducción de la apoptosis de las células germinales y en la secrec

JARAZO-DIETRICH S.; FASS M.; JACOBO P; SOBARZO C.; LUSTIG L.; THEAS M.S.

Buenos aires

Congreso; VII Congreso Argentino de Andrología; 2015

Aproximadamente el 15% de los pacientes infértiles posee un componente inflamatorio que involucra la presencia de infiltrados linfomononucleares en el testículo (orquitis) y/o en el epidídimo. La orquitis autoinmune experimental (OAE) desarrollada en la rata es un modelo útil para dilucidar los mecanismos patogénicos de la inflamación testicular que causan infertilidad. En la OAE el sistema pro-oxidativo ON-ONS está sobre-expresado y el número de macrófagos secretores de ON y citocinas pro-inflamatorias aumenta concomitantemente con la descamación de las células germinales (CG), la proliferación de las células de Leydig y la secreción de testosterona. El objetivo de nuestro estudio fue determinar la contribución del sistema ON-ONS al desarrollo de la OAE y evaluar la participación del ON secretado por los macrófagos testiculares (MT) y del estrés oxidativo en la inducción de la apoptosis de las (CG) y en la regulación de la esteroidogénesis. El bloqueo in vivo de la actividad de la ONS empleando L-NAME (8mg/kg/día, 20 días) disminuyó significativamente el contenido de ON en el testículo, la incidencia y la severidad de la OAE, el número de CG apoptóticas y restauró los niveles intra-testiculares de testosterona. Mediante experimentos de co-cultivo demostramos que los MT obtenidos de ratas OAE indujeron apoptosis de las CG presentes en fragmentos de testículos (FT) de ratas normales (N) y aumentaron la secreción de testosterona; la adición del L-NAME redujo significativamente los niveles de ON y los efectos mencionados. El dador de ON DETA-NOnoato (2mM, DETA-NO) indujo apoptosis de las CG de FT de ratas N activando las vías apoptóticas externa e interna, efecto que se previno por la adición al medio del antioxidante N-acetyl-L-cisteína (2,5mM, NAC). El DETA-NO (0.1mM-2mM) inhibió la secreción de testosterona, la presencia de NAC (2.5-15mM) no modificó dicho efecto.Demostramos que el sistema ON-ONS está involucrado en las alteraciones funcionales del testículo en la orquitis y que el ON liberado por los MT genera daño oxidativo en los túbulos seminíferos e interfiere con la esteroidogénesis de la célula de Leydig.