RELEVANCIA DEL FENÓMENO DE ANGIOGÉNESIS EN EL DESARROLLO DE UN CUADRO DE ORQUITIS AUTOINMUNE EXPERIMENTAL ASOCIADO A INFERTILIDAD

GUALDONI GS; JACOBO PV; SOBARZO CM; LUSTIG L; THEAS MS; GUAZZONE VA

Congreso; Reunión Anual Sociedad Investigación Clìnica; 2015

La orquitis autoinmune experimental (OAE) es un cuadro caracterizado por un infiltrado linfomonocitario intersticial y daño de los túbulos seminíferos (TS) que sufren apoptosis y descamación de las células germinales resultando en aspermatogénesis e infertilidad. Dicho cuadro se acompaña de un aumento del número de vasos que componen la red microvascular del testículo. El objetivo de este trabajo fue evaluar la relevancia del proceso de angiogenesis mediado por VEGF en el desarrollo de la OAE. Ratas Wistar macho adultas fueron inmunizadas con antígenos espermáticos y adyuvantes durante los días 0, 14 y 28 y posteriormente sacrificadas a los 60 días de la primera inmunización. Por inmunohistoquímica, se observó en el testículo de ratas con OAE la expresión del VEGF en las células germinales, endoteliales y macrófagos. Y la expresión de su receptor- 1 (Flt-1) en células endoteliales, macrófagos y de Leydig. Por otra parte, ratas con OAE fueron inyectadas semanalmente con bevacizumab (Avastin, Roche) o solución fisiológica (vehículo) luego del período de inmunización. Bevacizumab es un anticuerpo monoclonal con capacidad de neutralizar la actividad del VEGF. En las ratas inyectadas con bevacizumab se observó una disminución significativa de la incidencia y severidad del cuadro de OAE (índice de OAE: vehículo: 5,36±1,41 vs bevacizumab: 0,82±0,63 p=0.01) así como una disminución del grado de inflamación testicular (vehículo: 2,57±0,75 vs bevacizumab: 0,1±0,1 p=0.001). Por morfometría, se cuantificó el número de vasos testiculares, detectándose una disminución significativa en las ratas que recibieron bevacizumab (Nro. vasos/100 TS: vehículo: 137,9±4,1 vs bevacizumab: 121,1±4,5 p=0,04). Los resultados obtenidos hasta el momento demuestran la relevancia del sistema VEGF-VEGFR en el desarrollo de un cuadro de inflamación testicular y el potencial uso del bevacizumab como herramienta terapeútica en el tratamiento de la infertilidad asociada a mecanismos inmunológicos.