La IL-17 altera la integridad de la barrera hemato-testicular e induce el reclutamiento de células inmunes al intersticio testicular de la rata

PEREZ, C.V.; JACOBO P.V.; PELLIZARI E.H.; CIGORRAGA S.B.; NAITO M.; LUSTIG L.

Congreso; LVIII Reunión Anual de SAIC; 2013

La orquitis autoinmune experimental (OAE) es un modelo útil para estudiar la inflamación testicular y las interacciones entre células inmunes y germinales. La OAE se caracteriza por un infiltrado intersticial de macrófagos y linfocitos Th1 y Th17 asociado a un daño severo de los túbulos seminíferos (TS), con apoptosis y descamación de las células germinales. Previamente hemos demostrado un incremento en la permeabilidad de la barrera hemato-testicular (BHT) asociado a una disminución en la expresión de ocludina en las ratas con orquitis autoinmune. Por la técnica de ELISA hemos detectado IL-17 en el fluido testicular de ratas con OAE. A su vez, la expresión del ARNm del receptor de IL-17 está aumentada en dicho cuadro. En base a los resultados previos, el objetivo del trabajo es analizar los efectos de la IL-17 sobre las uniones estrechas entre células de Sertoli. El agregado de IL-17 a células de Sertoli en cultivo indujo una reducción significativa en la resistencia eléctrica transepitelial y una redistribución de ocludina y claudina-11, alterando la barrera formada por las uniones estrechas entre células de Sertoli. Ratas Sprague-Dawley adultas fueron inyectadas en el parénquima testicular con 1 µg de IL-17 recombinante de rata en un volumen de 100 µl. La IL-17 indujo un incremento en la permeabilidad de la BHT demostrado por la presencia del trazador biotina en el compartimento adluminal de los TS y la expresión reducida de ocludina. La histopatología testicular analizada 72 hs post-inyección reveló focos de algunos TS con diferentes grados de descamación de las células germinales, así como infiltrado linfomonocitario intersticial (principalmente macrófagos pro-inflamatorios ED1+) cercano a los TS dañados. Los resultados sugieren un rol relevante de la IL-17 en el desarrollo de la inflamación testicular, facilitando el reclutamiento de células inmunes al intersticio e induciendo alteraciones de la funcionalidad de la BHT.