Incremento en la expresión de p-glicoproteína (p-gp) en el túbulo seminífero de ratas prepúberes tratadas con mono-2-ethilhexil ftalato (MEHP).

SOBARZO C.; DENDUCHIS B.; LUSTIG L.; NAITO M.

Congreso; Reunión conjunta SAIC-SAFIS-SAFE; 2013

El MEHP es un tóxico ambiental que induce daño en el epitelio germinal del túbulo seminífero (TS). Previamente detectamos en el testículo de ratas prepúberes tratadas con MEHP, alteraciones en la expresión de N-cadherina, cateninas y ZO-1 en las uniones intercelulares del epitelio seminífero. En las células de Sertoli  se expresan moléculas transportadoras, denominadas ?bombas de eflujo? (Pgp, entre otras) que reducen el pasaje de sustancias nocivas al interior del TS. El objetivo de este trabajo fue estudiar la expresión de P-gP en ratas tratadas con MEHP. Se intoxicaron ratas Sprague Dawley de 25 días de edad, con una única dosis de MEHP (1 g/kg de peso corporal) (E), vía ?gavage?. Como controles se utilizaron ratas a las que se les administró aceite usado como vehículo (C). Ambos grupos fueron sacrificados 3, 6, 12 y 24 hr. post-tratamiento. Por la técnica de TUNEL se detectó un aumento significativo (p<0.01) de células germinales apoptóticas a  partir de las 3 h, alcanzando un máximo a las 6 h en las ratas E vs C. El MEHP indujo un aumento en la permeabilidad de la BHT, evidenciado por la presencia de biotina en el compartimiento adluminal. P-gP se localizó a nivel del epitelio seminífero con un patrón de inmunofluorescencia (IF) lineal y discontinuo en ratas E y C siendo la intensidad de la IF mayor en los testículos de las ratas E. Por microscopía confocal se detectó un aumento en la co-localización de Pgp y claudina-11 (marcador de la unión inter-Sertoli) en el epitelio seminífero a las 6 h post-tratamiento en las ratas E vs C.  Por Western blot (Wb) se observó, un significativo aumento en la expresión de PgP en las ratas E vs C (p<0.01) a partir de las 3 h post-tratamiento. Se sugiere que el aumento en la expresión de Pgp respondería a un intento, no exitoso, de las células de Sertoli de proteger a las células germinales de la acción del tóxico MEHP.