Alteraciones en la integridad y permeabilidad de la barrera hemato-testicular (BHT) durante el desarrollo de una orquitis autoinmune experimental (OAE) en la rata.

PÉREZ C:V.; SOBARZO C.; THEAS M. S.; DENDUCHIS B.; LUSTIG L.

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión Científica Anual Soc. Arg. Investigación Clínica; 2011

SAIC/ SAFIS/ AACYTAL

La OAE se caracteriza por la presencia de un infiltrado linfomonocitario intersticial y daño severo del epitelio seminífero (ES) que presenta apoptosis y descamación de las células germinales (CG). El objetivo de este trabajo es analizar la expresión y localización de las proteínas que forman parte de las uniones estrechas que componen la BHT entre células de Sertoli, explorando el estado funcional de dicha barrera durante el desarrollo de la OAE. Se indujo OAE en ratas por inmunización con antígenos espermáticos y adyuvantes. Ratas del grupo control (C) fueron inyectadas sólo con adyuvantes, estudiándose también ratas sin tratar (N). Los animales se sacrificaron a los 30 días (d) de la primera inmunización, 40d (inicio de la lesión focal), 50d (orquitis focal) y 80d (orquitis severa). Observamos por inmunofluorescencia (IF) y Western blot una reducción significativa en la expresión de ocludina en el testículo de las ratas con OAE focal y severa (p<0,01 vs C). Por IF observamos una deslocalización de claudina-11 y ZO-1 en el testículo de las ratas con OAE, mientras que no se detectaron alteraciones en su expresión por Western blot, comparado con las ratas C. Concomitante con los cambios en la expresión de las moléculas de adhesión celular detectamos un aumento de la permeabilidad de la BHT, ya que los trazadores inyectados en las ratas con OAE difundieron a través de las uniones estrechas, alcanzando el compartimento adluminal del ES a diferencia de las ratas C y N. La vía de señalización p38 MAPK está involucrada en la regulación de la dinámica de las uniones estrechas entre células de Sertoli ya que detectamos un aumento de la forma fosforilada de p38 en el testículo de las ratas con OAE. Especulamos que citoquinas pro-inflamatorias (TNF-α, IL6, IFN-γ) cuyo nivel está aumentado en el microambiente testicular en la OAE estarían modulando, entre otros factores, la dinámica de las uniones estrechas, alterando la funcionalidad de la BHT y la integridad del ES.