Variaciones temporales en la producción de citoquinas por las subpoblaciones de linfocitos T CD4+ y CD8+ durante el desarrollo de una orquitis autoinmune experimental.

JACOBO P.; JARAZO-DIETRICH S.; THEAS M.S.; GUAZZONE V.A.; LUSTIG L.

La Falda, Córdoba

Congreso; LVI Reunión Anual de SAI; 2008

Sociedad Argentina de Inmunologìa

La orquitis autoinmune experimental (OAE) es un cuadro de inflamación crónica del testículo caracterizado por la presencia de un infiltrado linfo-monocitario intersticial y lesión de los túbulos seminíferos que sufren apoptosis y descamación de las células germinales. Previamente demostramos un aumento significativo en el número de linfocitos T (LT) CD4+ y CD8+ en el testículo de ratas con OAE. La subpoblación CD4+ predominó durante el inicio de la lesión testicular (50 días (d)) disminuyendo significativamente durante la fase crónica (80 d), mientras que el incremento de la subpoblación CD8+ se mantuvo a lo largo del desarrollo del cuadro autoinmune. Con el objetivo de evaluar diferencias funcionales entre los LT CD4+ y CD8+, analizamos el perfil de producción de citoquinas de dichas células a lo largo del desarrollo de la OAE. Mediante citometría de flujo analizamos la expresión de TNF-a, IFN-g, FasL, IL-4 e IL-10 por los LT CD4+ y CD8+ presentes en el testículo de ratas controles (C, inmunizadas sólo con adyuvantes) y experimentales (E, inmunizadas con homogenado testicular y adyuvantes) sacrificadas a los 50 y 80 d de la primera inmunización. A los 50 d, detectamos un aumento significativo en el número de LT que expresan TNF-a (principalmente CD4+) (media±SEM (x105) C: 0.464±0.005, E: 12.440± 0.280, p<0.05) y FasL (principalmente CD8+) (C: 2.380±0.190, E: 6.36±0.92, p<0.05) en el testículo de las ratas E vs C. A los 80 d, el número de LT (principalmente CD8+) que expresan TNF-a, FasL e IFN-g se incrementó significativamente en el testículo de las ratas E vs C (TNF-a: C: 0.969±0.012, E: 3.810± 0.111, FasL: C: 2.220±0.190, E: 7.910± 0.900, IFN-g: C: 0.974± 0.137, E: 1.444±0.407, p<0.05). No se detectó expresión de IL-4 e IL-10. Estos resultados sugieren que ambas subpoblaciones de linfocitos T CD4+ y CD8+ juegan un rol esencial en el desencadenamiento de la OAE a través de la producción de TNF-a y FasL. A su vez, los LT CD8+ serían fundamentales para la progresión y mantenimiento de la fase crónica de la orquitis.