Inmunoregulación y patología autoinmune testicular

LUSTIG L.; GUAZZONE V.A.; JACOBO P.; RIVAL C.; THEAS M.S.

Mar del Plata

Simposio; LII Reunión Anual SAIC y LV Reunión Anual de SAI; 2007

Soc. Argentina de Investigación Clínica y Soc. Argentina de Inmunología

  A pesar que se considera al testículo un órgano ?inmunoprivilegiado?, ciertos estímulos como la inflamación, infección o traumatismos pueden alterar la inmunoregulación normal, generando una respuesta autoinmune. La infección/inflamación del tracto genital masculino es frecuente causa o co-factor asociado a alteraciones de la fertilidad en el hombre (13-15% de todos los casos de infertilidad) ya que las células germinales (CG) constituyen el blanco del ataque inmunológico. La orquitis autoinmune experimental  (OAE) es un modelo útil para estudiar inflamación testicular crónica y autoinmunidad específica de órgano. Desarrollamos un modelo de OAE en la rata por inmunización activa con antìgenos espermáticos y adyuvantes. El cuadro se caracteriza por un infiltrado linfomononuclear intersticial y un daño severo de los túbulos seminíferos cuyas CG sufren apoptosis y descamación. En este cuadro, detectamos,: a) un aumento de quemoquinas atractantes de monocitos y macrófagos (MCP-1 y MIP 1 a) que sugiere un papel selectivo de estas proteínas en el proceso de reclutamiento de linfomonocitos al testículo, b) un incremento en el número de células dendríticas (CD) testiculares con características inmunogénicas (aumento de expresión de IL12, CCR7 y capacidad de estimular la proliferación T), c) un incremento del número de macrófagos (M) testiculares residentes y no residentes y un aumento, en los M,  de la secreción de citoquinas pro-inflamatorias (IFNg, IL 6 y TNFa). Por experimentos de depleción de macrófagos, utilizando liposomas con clodronato demostramos el papel patogénico de M y CD. Por experimentos in vitro detectamos la capacidad inductora de apoptosis de las CG del TNFa (confirmada poe experimentos de bloqueo) y de la IL6. Por otra parte, demostramos que la apoptosis ocurre a traves del receptor de muerte y de la vía mitocondrial. Finalmente estudiamos las variaciones en las poblaciones linfocitarias del testículo en la OAE, observando un aumento del porcentaje de linfocitos T regulatorios (CD4+ CD25+ Foxp3+) lo que sugiere la existencia de un mecanismo, no exitoso, de supresión de la respuesta autoinmune.