Expresión de las isoformas de la oxido nítrico sintasa en el testículo de ratas con orquitis autoinmune

JARAZO-DIETRICH S.; JACOBO P.; LUSTIG L.; THEAS M.S.

Mar del Plata

Congreso; LI Reunión Anual SAIC y LIV Reunión Anual de SAI; 2006

Sociedad Argentina de Investigación Clínica y Soc. Arg. de Inmunología

La orquitis autoinmune experimental (OAE) es un modelo de inflamación testicular caracterizado por apoptosis y descamación de las células germinales y por un infiltrado de linfocitos y macrófagos (M) que alteran el ambiente inmunosupresor del testículo. El objetivo de este trabajo fue evaluar la expresión de las isoformas neuronal (n), inducible (i) y endotelial (e) de la óxido nítrico sintasa (ONS) en el testículo y determinar su actividad en los M testiculares. La OAE fue inducida en ratas por inmunización con antígenos espermáticos y adyuvantes (grupo E), las ratas del grupo control (C) fueron inyectadas sólo con adyuvantes. Los animales fueron sacrificadas a los 30, 50 (inicio de la lesión) y 80 días (d) de la primera inmunización. Por inmunohistoquímica en cortes de testículo de ratas C observamos expresión de la ONSi en espermátides elongadas y células germinales en degeneración, de la ONSe en células de Sertoli, mientras que no observamos expresión de la ONSn. En los testículos de ratas con OAE observamos expresión de las 3 isoformas en las células germinales en degeneración y en las peritubulares. Por inmunofluorescencia de doble marcación en M testiculares aislados de ratas con OAE detectamos un aumento de la expresión de las 3 isoformas de la ONS respecto de los C. La actividad de la ONS, evaluada de manera indirecta mediante la determinación del contenido de ON (método colorimétrico) en el medio condicionado de M testiculares fue mayor en el grupo E respecto del C a los 50 d de la primera inmunización (30d: C:2.35±0.64 mM/50000 M, E:3.12±1.11; 50-60d: C:1.29±0.34, E:5.05±1.26***; 70-80d: C:1.50±0.43, E:1.53±0.27; p<0.001). Este trabajo muestra una regulación diferencial de la expresión de las isoformas de la ONS y un aumento de la producción de ON por los M testiculares, en la OAE sugiriendo que el ON generado en el testículo podría contribuir a la muerte por apoptosis de las células germinales durante el desarrollo de la orquitis.