Expresión diferencial de las isoformas de la oxido nítrico sintasa en las subpoblaciones de macrófagos presentes en el testículo de ratas con orquitis autoinmune

JARAZO-DIETRICH S.; JACOBO P.; LUSTIG L.; THEAS M.S.

Mar del Plata

Congreso; LII Reunión Anual SAIC; 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clínica y Soc. Arg. de Inmunología

El testículo es un órgano inmunoprivilegiado debido al microambiente local inmunosupresor y a la barrera hematotesticular que protegen a las células germinales. Sin embargo, infecciones y traumatismos pueden desencadenar autoinmunidad testicular e infertilidad. Para estudiar los mecanismos involucradosen el daño testicular, desarrollamos un modelo de inflamación crónica, la orquitis autoinmune experimental (OAE), caracterizadopor la presencia de un infiltrado intersticial de macrófagos (M) y linfocitos y apoptosis de las células germinales. Previamente demostramos que al comienzo de la lesión testicular, hay un aumento de la producción de óxido nítrico (ON) por los M testiculares. El objetivo de este trabajo fue evaluar la expresiónde las isoformas inducible (i), endotelial (e) y neuronal (n) de la óxido nítrico sintasa (ONS) en las subpoblaciones de M no residentes (ED1) y residentes (ED2) del testículo. La OAE fue inducida en ratas por inmunización con antígenos espermáticos y adyuvantes (E); las ratas control (C) fueron inyectadas sólo con adyuvantes. Por citometría de flujo, observamos que el % de MED1+/ONSi+ aumentó significativamente mientras que el de ED2+/ONSi+ disminuyó en el grupo E vs C (media±DE ED1+/ONSi+ E:36.74±4.24*, C:9.03±1.78, ED2+/ONSi+ E:4.8±0.87*, C:32.44±5.69, p<0.001). Por otro lado, no detectamos cambios importantes en el % de M ED1 y ED2 que expresan las isoformas e y n entre los grupos E y C (ED1+/ONSe+ E:65.05±3.93, C:51.39±2.52, ED2+/ONSe+ E:66.58±12.97, C:50.61±0.91; ED1+/ ONSn+ E:71.63±2.89, C:71.31±7.78, ED2+/ONSn+ E:77.64±3.74, C:64.18±3.23). Demostramos que en la OAE los M testiculares expresan las 3 isoformas de la ONS y que existe una expresión diferencial de las mismas siendo la inducible la modulada por el microambiente inflamatorio. Por otra parte, dado que observamosun marcado aumento del % de M ED1+/ONSi+ postulamos que los M testiculares no residentes tienen un papel preponderante como productores de ON en este modelo.