NUEVA GENERACION DE ANTIMICROBIANOS ANTIPATOGENICOS BASADOS EN INTERFERENCIA BACTERIANA. ESTUDIOS DE CITOTOXICIDAD Y DISEÑO DE FORMAS FARMACEUTICAS SEMISOLIDAS PARA VEHICULIZAR SOBRENADANTES DE L. PLANTARUM ATCC 10241

SESTO CABRAL ME; RAMOS AN; ORDOÑEZ, AAL; VALDEZ JC; MANZO, RH

Potrero de los Funes-San Luis

Congreso; XX Congreso Farmacéutico Argentino; 2011

NUEVA GENERACION DE ANTIMICROBIANOS ANTIPATOGENICOS BASADOS EN INTERFERENCIA BACTERIANA. ESTUDIOS DE CITOTOXICIDAD Y DISEÑO DE FORMAS FARMACEUTICAS SEMISOLIDAS PARA VEHICULIZAR SOBRENADANTES DE L. PLANTARUM ATCC 10241. SESTO CABRAL ME1, RAMOS AN2, ORDOÑEZ, A L1 , VALDEZ JC2, MANZO, R.H.3 1Cátedra de Tecnología Farmacéutica II, Instituto de Farmacia. 2Instituto de Microbiología. 3 Departamento de Farmacia. Fac. Bioquímica, Química y Farmacia. U.N.T. Ayacucho 471. Teléfono: 0381-4247752 int: 7085. San Miguel de Tucumán. Contacto:eugenia.sestocabral@gmail.com. Introduccion: La presencia de biofilm de Pseudomonas aeruginosa en heridas es una de las causas principales de su cronificación. En trabajos anteriores demostramos la actividad antipatogénica de sobrenadantes de cultivos de Lactobacillus plantarum (SLp) frente a P. aeruginosa, por lo que proponemos la utilización de SLp en el tratamiento de heridas crónicas infectadas. Objetivos: 1) Demostrar la inocuidad de SLp sobre las células más características del lecho ulceroso, Polimorfonucleares (PMN). 2) Diseño de una forma farmacéutica de uso tópico eficaz, estable y segura. Materiales y Métodos: 1) Estudio de citotoxicidad: Se evaluó el efecto de SLp mediante los siguientes parámetros: a) ex vivo sobre PMN de sangre circulante: pH intracelular (SNARF-1), viabilidad (Azul Tripan), apoptosis (Anexina V) y necrosis (Ioduro de propidio) por citometría de flujo b) in vivo: Inoculación intradérmica de SLp en ratones Balb/c y evaluación de la respuesta inflamatoria. Infiltración celular, apoptosis, necrosis y edema (hematoxilina/eosina). Neutrofilia y leucocitosis en sangre circulante. Idénticos parámetros fueron evaluados para acido acético (AcOH), antiséptico utilizado en el tratamiento de heridas crónicas. 3) detección en SLp de lipopolisacáridos (ELISA). 2) Estudio de preformulación: Obtención del SLp; Elaboración de Gel de Carbopol; Elaboración de gel de hidroxietilcelulosa; ensayos de preformulación a escala piloto. Resultados y discusión: SLp induce menos apoptosis, necrosis, acidificación intracelular y respuesta inflamatoria in vivo que el AcOH, los valores observados están dentro de los estándares aceptados de citotoxicidad. La formulación con el polímero carbopol 940, presentó cualidades físicas óptimas. A la concentración utilizada, la estabilidad del gel no fue afectada por el SLp. Su baja complejidad de elaboración y bajo costo, la convierten en una formulación de elección. Conclusiones: De los estudios de citotoxicidad, es factible la utilización de SLp en el tratamiento de heridas crónicas. De acuerdo a los resultados obtenidos el gel preparado con Carbopol 940 fue la formulación elegida.