Alteraciones bioquimicas y ultraestructurales inducidas por el nifurtimox en corazon de rata

BARTEL LC;; MONTALTO DE MECCA M ; R. DE CASTRO, C; FANELLI SL; DÍAZ EG ; CASTRO JA.

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Jornada; XXV Jornadas Interdisciplinarias de Toxicología. I Encuentro Nacional de Toxicólogos Laborales. Asociación Toxicológica Argentina (ATA).; 2006

Universidad Argentina de la empresa (UADE).

La enfermedad de Chagas, endémica en Latinoamérica, es una parasitosis provocada por el Tripanosoma cruzi. Presenta tres fases en las que se pueden desarrollar miocarditis con serios riesgos de vida. En el tratamiento de la fase aguda se utilizan el Nifurtimox (Nfx) o el Benznidazol. Se discute actualmente el uso de estas drogas en la etapa intermedia, asintomática y en la crónica. Ambas poseen serios efectos laterales tóxicos, asociados a la formación de metabolitos reactivos durante la nitroreducción. En el presente trabajo se evalúan los efectos adversos del Nfx en corazón de rata. Se realizaron estudios in vivo (Nfx ig, 100 mg/kg)  in vitro en fracciones celulares de tejido cardíaco de ratas macho Sprague Dawley. La droga administrada alcanzó el tejido luego del  tratamiento. Se observó que sólo la fracción microsomal tiene capacidad de nitroreducir al Nfx (661,9 ± 33,5 pmol/mg.min). Se observó un incremento en el contenido de carbonilos proteicos en ratas tratadas a 1 y 3 h y una disminución en el contenido de sulfhidrilos proteicos a 3 h. Luego de 24 h de tratamiento se observaron alteraciones ultraestructurales, tales como vacuolización del citoplasma, separación y pérdida de miofibrillas, dilatación mitocondrial y condensación de la cromatina perinuclear. Los resultados sugieren que el Nfx podría agravar condiciones cardíacas adversas preexistentes.  Subsidiado por FONCyT (PICT 00-5-9941) y UNSAM (PIDAUF014)