TOLERANCIA ORAL E INDUCCIÓN DE LINFOCITOS T REGULATORIOS PRODUCTORES DE IL-10, EN UN MODELO MURINO DE ALERGIA A LECHE DE VACA

ORSINI DELGADO, M LUCÍA; SMALDINI, PAOLA L; FOSSATI, CARLOS A; DOCENA, GUILLERMO H

Congreso; Reunión anual Sociedad Argentina Inmunologia; 2012

Sociedad Argentina de Inmunología

La alergia a leche de vaca es una inmunopatología producto de la pérdida de tolerancia hacia las proteínas de la leche de vaca (PLV) y es de gran importancia en la población pediátrica. La falta de un tratamiento efectivo, lleva a que la inmunoterapia (IT) alergeno-específica sea una opción válida para su estudio. El objetivo de este trabajo es estudiar las poblaciones celulares involucradas en la inducción de tolerancia oral a las PLV en un modelo murino de alergia a PLV. Ratones Balb/c fueron tratados durante una semana con PLV (TolPLV) previo a la sensibilización oral con PLV y toxina colérica. Luego fueron sometidos a un desafío oral con PLV y se evaluaron diferentes parámetros in vivo e in vitro, en particular las diferentes poblaciones celulares de bazo y mucosa intestinal, y la secreción de citoquinas. Se realizaron los controles correspondientes. Se observó una disminución de las manifestaciones clínicas inducidas por la exposición a PLV, una disminución de los niveles séricos de IgE e IgG1 específicas a PLV y una disminución de la expresión y secreción de de IL-13 e IL-5 en el grupo TolPLV respecto al lote sensibilizado (sens). Además se observó un aumento de IL-10(FI= 4,24±0,39 vs 1,2±0,63, P<0,01, TolPLV vs Sens) e IFN-γ (FI= 5,79±0,12 vs 0,92±0,56, P<0,01, TolPLV vs Sens) en intestino. En cuanto a las poblaciones celulares, se observó, en ratones tolerizados, un aumento de LT CD4+CD25+Foxp3+ productores de IL-10, en MLN (6±0,23% vs 3±0,12%, TolPLV vs Sens) y placas de Peyer (7±0,48% vs 4±0,17%, TolPLV vs Sens). En conclusión, encontramos que la administración previa del alergeno por vía oral indujo la presencia de linfocitos T CD4+CD25+Foxp3+ productores de IL-10 en GALT (Treg inducibles), los cuales estarían involucrados en la inhibición de la reacción alérgica. Estos resultados nos permiten pensar en la posibilidad de establecer dicha tolerancia una vez desarrollada la patología por la administración del alergeno en bajas dosis por diferentes vías.