Desarrollo de vacunas a base de nanopartículas para enfermedades infecciosas y no infecciosas

BIANCHI, DAIANA; SMALDINI PAOLA L; DOCENA GUILLERMO H

Encuentro; Encuentro de Becaries de Posgrado de la UNLP (EBEC 2022); 2022

Nuestrogrupo de trabajo desde hace unos años se encuentra caracterizando un conjuntode nanopartículas (Np) con diferentes propiedades aplicables en el campo de lananomedicina. En particular, nos interesa un grupo de nanopartículas quemostraron propiedades adyuvantes pro-Th1 generando la producción de anticuerpos específicosIgG2a y la secreción de IFN-γ en células T CD4 y CD8 ypor lo tanto en este proyecto planteamos su empleo en el diseño de vacunasmucosales y sistémicas.Para el desarrollo de una vacunapreventiva para enfermedades respiratorias, el grupo ha evaluadoal sistema nanopartícula-antígeno y hemos observado que cuando es administradopor vía intranasal, esta vacuna alcanza los tejidos necesarios para montar unarespuesta inmune. Además, el empleo de modelos animales transgénicos quepermiten diferentes infecciones pulmonares nos permitirá estudiar la eficaciade la vacuna para la protección de la infección. Porotra parte, hace unos años nuestro instituto comenzó estudios sobre lainflamación intestinal crónica como estadio inicial del cáncer de colon, Apartir de los resultados preliminares obtenidos con el empleo de lasnanopartículas como adyuvante, nos proponemos evaluar una inmunoterapia basadaen la administración de las nanopartículas cargadas con antígenos tumorales,las cuales son capaces de inducir como mecanismo inmune efector protector unarespuesta citotóxica mediada por LT CD8+. Es sabido, que los linfocitos Tcitotóxicos (CTL), cumplen un rol fundamental en la respuesta antitumoral,induciendo la muerte de las células malignas mediante la inducción deapoptosis. La infiltración del entorno tumoral por las CTL permite el reconocimientode las células diferenciadas por reconocimiento de péptidos tumorales en elcontexto del complejo mayor de histocompatibilidad tipo I. Parael estudio de ambas vacunas se emplearán modelos animales. Para la optimizaciónde la vacuna intranasal, se evaluarán diferentes protocolos de inmunización(cantidad de proteína, dosis de la vacuna, número de administraciones,frecuencia, etc.) en ratones Balb/c y se evaluarán diferentes parámetrosinmunológicos (respuesta humoral, celular, mucosal y memoria residente) yensayos que permitan caracterizar su seguridad e inmunogenicidad. Mientras quepara el estudio de inmunoterapias anti-tumorales se emplearán los modelosanimales de tumores singenéicos, los cuales consiste en la inoculación delíneas celulares por vía subcutánea, para la inducción del tumor y luego seránevaluadas diferentes inmunoterapias mediante el uso de las Np. Respectode la vacuna intranasal se están evaluando diferentes formulaciones, obteniendohasta el momento resultados preliminares promisorios (aumento de IgG, IgA y LTCD8 productores de IFN-g). Mientras que, respecto a los modelostumorales, logramos optimizar el modelo animal en nuestro laboratorio. @font-face{font-family:"Cambria Math";panose-1:2 4 5 3 5 4 6 3 2 4;mso-font-charset:0;mso-generic-font-family:roman;mso-font-pitch:variable;mso-font-signature:-536870145 1107305727 0 0 415 0;}@font-face{font-family:Calibri;panose-1:2 15 5 2 2 2 4 3 2 4;mso-font-charset:0;mso-generic-font-family:swiss;mso-font-pitch:variable;mso-font-signature:-536859905 -1073732485 9 0 511 0;}@font-face{font-family:"Arial Unicode MS";panose-1:2 11 6 4 2 2 2 2 2 4;mso-font-charset:128;mso-generic-font-family:swiss;mso-font-pitch:variable;mso-font-signature:-134238209 -371195905 63 0 4129279 0;}@font-face{font-family:"@Arial Unicode MS";panose-1:2 11 6 4 2 2 2 2 2 4;mso-font-charset:128;mso-generic-font-family:swiss;mso-font-pitch:variable;mso-font-signature:-134238209 -371195905 63 0 4129279 0;}p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal{mso-style-unhide:no;mso-style-qformat:yes;mso-style-parent:"";margin-top:0in;margin-right:0in;margin-bottom:8.0pt;margin-left:0in;line-height:107%;mso-pagination:widow-orphan;font-size:11.0pt;font-family:"Calibri",sans-serif;mso-ascii-font-family:Calibri;mso-ascii-theme-font:minor-latin;mso-fareast-font-family:Calibri;mso-fareast-theme-font:minor-latin;mso-hansi-font-family:Calibri;mso-hansi-theme-font:minor-latin;mso-bidi-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-theme-font:minor-bidi;mso-ansi-language:ES;}.MsoChpDefault{mso-style-type:export-only;mso-default-props:yes;font-family:"Calibri",sans-serif;mso-ascii-font-family:Calibri;mso-ascii-theme-font:minor-latin;mso-fareast-font-family:Calibri;mso-fareast-theme-font:minor-latin;mso-hansi-font-family:Calibri;mso-hansi-theme-font:minor-latin;mso-bidi-font-family:"Times New Roman";mso-bidi-theme-font:minor-bidi;}div.WordSection1{page:WordSection1;}