ESTUDIO DE LA PROTEÍNA FGD6 COMO UN NUEVO REGULADOR DE LA ORGANIZACÍON DINÁMICA DEL CITOESQUELETO DE ACTINA NEURONAL

GALVAN, DANIELA; WILSON, CARLOS; BRAGADO, LAUREANO; PUJOL-LEREIS, LUCIANA ; CASTAÑO, EDUARDO; GARCIA, CORINA

Buenos Aires

Congreso; XXIII JORNADAS ANUALES DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE BIOLOGÍA; 2021

Introducción: En el SNC, las Rho GTPasas regulan y coordinan la dinámica del citoesqueleto de actina, participando en la regulación de diversos procesos en las neuronas. FGD6 pertenece a una familia de proteínas con una organización estructural que le permitiría actuar como nexo entre la membrana plasmática y el citoesqueleto de actina. Se reportó la asociación de FGD6 con las RhoGTPasas Cdc42 y Rac, pero su función en el SNC es aún desconocida. Objetivo: Caracterizar la función de FGD6 en neuronas como un nuevo modulador de vías intracelulares que impactan en la dinámica del citoesqueleto de actina. Metodología: Se estudió por RT-qPCR la expresión de FGD6 durante la diferenciación de la línea neuronal SK-N-SH y en neuronas primarias corticales de rata. Mediante FRET y biosensores de Rho GTPasas se evaluó la actividad de Cdc42 y Rac en células SK-N-SH transfectadas con un siRNA específico para FGD6. Finalmente, mediante ensayos de IF y WB, se analizó el estado de la actina y la expresión de diversas proteínas efectoras río abajo de Cdc42/Rac al disminuir la expresión de FGD6. Resultados: Se observa una modulación de la expresión de FGD6 durante la diferenciación neuronal. La inhibición parcial de FGD6 en células SK-N-SH resulta en la activación de Rac1, la disminución de Arp2 y afecta la formación de los filamentos de actina, sin producir cambios en el contenido total de actina. Discusión: En neuronas, la expresión de FGD6 se encuentra finamente regulada durante la diferenciación y su inhibición parcial afecta vías intracelulares que impactan en la dinámica del citoesqueleto de actina, pudiendo así alterar el largo axonal, el desarrollo de espinas dendríticas y la actividad neuronal, entre otros.