Las neurotrofinas modulan la neurotransmisión noradrenérgica a través de diferentes vías de señalización intracelular.

RODRÍGUEZ FERMEPIN M; TRINCHERO M; BELTRÁN A; MINETTO J; FERNÁNDEZ B

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; LI Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC).; 2006

Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas

En los trabajos anteriores demostramos que el Factor Neurotrófico Derivado del Cerebro (BDNF) y la Neurotrofina 4 (NT4) modulan la transmisión simpática en el hipotálamo de rata modificando la captación y liberación neuronal de la noradrenalina (NA). En el presente trabajo estudiamos las vías de segundos mensajeros involucrados en esta modulación. Las técnicas de captación (Cap) y liberación estimulada (Lib Est) de NA se realizaron de acuerdo a la metodología desarrollada en nuestro laboratorio. La vía de la fosfatidil inositol 3 kinasa (PI3K) se inhibió con LY 294002 (LY) y la de la fosfolipasa C (PLC) con U73122 (U). Los resultados (X±ESM) de captación de NA se expresan como dpm/ug de proteína y los de liberación estimulada como E/B.Se utilizó el test “t” y ANOVA con test a posteriori de Bonferroni y los valores de P±0.05 se consideraron significativos. Resultados: la NT4 disminuyó la captación y la liberación estimulada de NA en la zona hipotalámica anterior (ZHA), estos efectos se revirtieron en presencia de LY y no de U (Ca: Control (C); 9,21±0,86; NT-4; 7,32±0,54* y NT4+LY; 10,02±1,03#. Lib Est: C: 2,03±0,32; NT4:1.56±0.32* y NT4+LY; 2,11±0.09. Por su parte el BDNF aumentó la captación y disminuyó la liberación estimulada de NA en la ZHA, efectos revertidos por U y no por LY (Cap: C: 7,10±0.51; BDNF-8,83±0,76, y BDNF+U: 6,71±0,41, Lib Est C: 2,56±0,18; BDNF; 1,55±0,02, y BDNF+U; 1,98±0.18. Conclusión: el BDNF y la NT4 se unen al receptor TrkB, sin embargo las vías de segundos mensajeros que activan son diferentes, esto explicaría el efecto opuesto sobre la captación de NA. Dado que la liberación de NA es un proceso regulado por múltiples pasos es factible que ambas NT generen el mismo efecto por diferentes señales intracelulares. Las NT modularían la trasmisión noradrenérgica hipotalámica regulando la disponibilidad de NA en el espacio sináptico frente a un determinado estímulo.