Perfil de expresión de MAPK´S en el SNC en desarrollo

MARINA VACOTTO; SARA FISZER DE PLAZAS

Huerta Grande, Córdoba

Congreso; VIII Taller Argentino de Neurociencias; 2006

International Brain Research Organization (IBRO)

  Nosotros previamente encontramos que la hipoxia prenatal aumenta significativamente los niveles de Caspasa 3 activa a los 60 min. post-hipoxia (p-h) y también en número de células picnóticas TUNEL-positivas, en las cuales el pico es a las 6 hs p-h. El objetivo de este trabajo ha sido estudiar las alteraciones producidas por una hipoxia aguda prenatal en el lóbulo óptico de pollo en el día embrionario (DE)12 tanto en las vías de las tres MAPKs y el efecto de inhibidores específicos para las vías de JNK (SP600125) y p38 (SB203580). Con este fin, los niveles de expresión de las proteínas kinasas JNK, p38 y ERK fueron determinados por Western blot tanto en su forma activa fosforilada como inactiva y evaluadas a distintos tiempos p-h. A 0 min. p-h la relación P-p38/p38 fue 1.657±0.203. Concomitantemente, a los 10 y 30 min. p-h la relación P-JNK/JNK fue1.912±0.341 y 1.920±0.304, respectivamente. Por último, la relación  P-ERK/ERK presentó diferencias no significativas. Cuando ambos inhibidores fueron utilizados, observamos por Western Blot una disminución en los niveles de Caspasa 3 activa a los 60 min. p-h, la cual correlaciona con los valores control en el parámetro de células TUNEL-positivas a las 6 hs. p-h. Para corroboran la específica inhibición de las vías, se evaluó mediante Westen blot la disminución en los niveles de un blanco común a ambas vías como es el ATF-2. En conclusión, nuestros hallazgos sugieren que en el DE 12 la hipoxia induce un incremento en la forma activa de las SAPKs sensibles a stres externo p38 y JNK, sin modificar los de ERK. Todos estos resultados indican que la hipoxia aguda activa diferencialmente a p38 y JNK, sin afectar la vía de ERK, las cuales estarían activando a su vez Caspasa 3, y desencadenando muerte celular por apoptosis. Mas aún, la activación de p38 y JNK precede en el tiempo a la muerte celular programada inducida por la hipoxia.