Expresión crónica de IL-1beta en el Sistema Nervioso Central

FERRARI C; CHERTOFF M; DEPINO A; PITOSSI F

Vaquerías, Córdoba

Taller; V Taller Argentino de Neurociencias; 2003

Introducción. La interleuquina-1beta (IL-1β) es una citoquina proinflamatoria asociada a fenómenos relacionados con procesos inflamatorios en el SNC y enfermedades neurodegenerativas como esclerosis multiple, Alzheimer, Parkinson y encefalopatías asociadas a HIV. Por otro lado, existen evidencias que la asocian con procesos de neuroprotección, de los cuales quedan por dilucidar los mecanismos de acción. Nuestro objetivo es estudiar el rol funcional de la expresión crónica de IL-1β en el sistema nervioso central. Para lograr la expresión crónica de IL-1β se utilizó un adenovector deficiente en su replicación que expresa IL-1β. Materiales y métodos. Se inyectó en el estriado derecho de ratas macho adultas 107 partículas de un adenovirus que expresa IL-1β humana (AdIL-1β) o un adenovirus control que expresa β-galactosidasa (Adβgal). Se utilizaron técnicas histológicas e inmunohistoquímicas con el fin de analizar los efectos morfológicos causados por expresión a largo plazo de IL-1β. Se analizaron. además, diferentes patrones comportamentales (medición de actividad y temperatura, rotación con apomorfina, y “burrowing”) con el fin de estudiar la incidencia de la inflamación a largo plazo sobre la conducta de los animales Resultados. Los animales inyectados con el AdIL-1β presentan una importante respuesta inflamatoria caracterizada fundamentalmente por neutrofilos, macrófagos, escasos monocitos y vasodilatación. La respuesta inflamatoria es máxima a los 14 días, y se resuelve a los 30 días postinyeccción. A los 15 días postinyección se observa una desorganización del tejido nervioso y demielinización de los haces nerviosos del estriado. El tejido nervioso se repara y remieliniza a los 30 días postinyección. No se han observado neurodegeneración ni cambios comportamentales en los animales inyectados con el adenovector. Conclusiones. La expresión crónica de IL-1 en el estriado de ratas adultas, nos permite analizar el rol a largo plazo de esta citoquina proinflamatoria sobre el sistema nervioso central. Estos resultados demuestran que esta citoquina se relaciona fundamentalmente con el reclutamiento de infiltrado inflamatorio compuesto principalmente por neutrofilos, activación de la glia y posterior desmielinización y desorganización del tejido nervioso.