Interleuquina-1: ¿Necesaria o dañina para el funcionamiento neuronal?

DEPINO A; ALONSO M; FERRARI C; OERTEL W; MEDINA J; PITOSSI F

Vaquerías, Córdoba

Taller; V Taller Argentino de Neurociencias; 2003

La interleuquina-1 (IL-1) es una citoquina producida por distintas células periféricas y está involucrada en las respuestas inmune e inflamatoria. Su acción está regulada por una compleja red de moléculas que incluyen múltiples ligandos (IL-1α, IL-1β e IL-1ra), varios sitios de unión (IL-1RI, IL-1RII, IL-1AP, receptores solubles) y una enzima reguladora (ICE). Se han descrito diversos y hasta contradictorios efectos de IL-1 en el cerebro y en neuronas y glia in vitro. Los resultados dependen tanto de las concentraciones utilizadas como de los tipos celulares estudiados. De esta manera, se ha demostrado que IL-1 regula fenómenos centrales tan variados como el LTP, el aprendizaje, la supervivencia neuronal y la gliosis., pero además parece ser un nexo común en el desarrollo de varios desórdenes del SNC. El objetivo de este trabajo es estudiar el rol de IL-1β en la biología neuronal, evaluando su efecto tanto en funciones no patológicas del cerebro (como la formación de memoria) como en la patología. Para ello fueron consideradas no sólo las diferencias entre IL-1 endógena y exógena sino también las diferencias regionales dentro del cerebro. El hipocampo es una estructura del cerebro tradicionalmente asociada con la formación de memoria. Para evaluar el rol de IL-1 en este proceso, se entrenaron ratas macho en un paradigma de aprendizaje aversivo y se sacrificaron a diferentes tiempos post-entrenamiento. El análisis de los niveles hipocampales de ARNm para IL-1α, IL-1β e IL-1ra por SQ-RT-PCR, reveló un aumento de IL-1α 4 hrs después del entrenamiento (p