Efectos del estímulo inflamatorio central sobre la neurodegeneración en un modelo de enfermedad de Parkinson (EP)

POTT GODOY C; TARELLI R; FERRARI C; DEPINO A; PITOSSI F

Vaquerías, Córdoba

Taller; VI Taller Argentino de Neurociencias; 2004

Introducción. La EP es un desorden neurodegenerativo caracterizado por la progresiva pérdida de neuronas en la sustancia nigra (sn). La sn es la región del cerebro con mayor densidad de microglia y las neuronas de la sn son particularmente suceptibles a la toxididad mediada por microglia. Se han descripto modelos in vivo de degeneración de neuronas dopaminérgicas mediada por inflamación. En ratas, este fenómeno desencadena una respuesta inflamatoria observada como activación morfológica de microglia pero sin producción de citoquinas pro inflamatorias (Depino et al, 2003). El objetivo del presente trabajo es estudiar el efecto de un estímulo proinflamatorio a nivel central en un modelo de EP. Materiales y métodos. Se inyectaron 20ug de 6 hidroxidopamina (6OHDA) o Ácido Ascórbico en el estriado derecho de ratas macho adultas. Al día 3 post 6OHDA se les inyectó 2 ug de Lipopolisacárido bacteriano (LPS) o buffer fosfato (PB) en la sn. Los animales se perfundieron a los 14 días post 6OHDA. Se utilizaron técnicas histológicas (violeta de cresilo) e inmunohistoquímicas: Tirosina hidroxilasa (TH) y Lectina GSA1-B4 (marcador de los diferentes estados de activación de microglia) con el fin de analizar el infiltrado inflamatorio, la presencia de neuronas dopaminérgicas y los estadíos morfológicos de activación de microglia en la sn. Además se realizaron los tests comportamentales de pasos de ajuste, test del cilindro y la rotación asimétrica luego de la administración de apomorfina. Asimismo se midió el recuento de glóbulos blancos pre y post estímulo de LPS. Resultados. Los animales inyectados con LPS presentan infiltrado inflamatorio en la sn a los 11 días postinyección. Se observó diferencia en el número de neuronas dopaminérgicas en la sn en las ratas inyectadas con 6OHDA con o sin LPS en comparación con los controles. Asimismo, se evidenció una tendencia a una mayor neurodegeneración en los animales inyectados con 6OHDA/LPS, aunque no alcanzó significancia estadística. Se observó también activación de microglia en los animales tratados con 6OHDA. Datos preliminares muestran un aumento estadísticamente significativo en el número de glóbulos blancos el día posterior a la inyección de LPS o PB en la s.n. de todos los animales operados con respecto a su basal, si bien es mayor en aquellos con LPS. En ninguno de los grupos se evidenció la inversión de la fórmula leucocitaria. Conclusiones. La inyección de LPS en la sn provoca cambios histológicos definidos como presencia de infiltrado inflamatorio y desorganización de tejido nervioso. Sin embargo, este estímulo (a estos tiempos y estas concentraciones) no es suficiente para producir un efecto neurodegenerativo estadísticamente significativo. Asimismo tampoco se observa un mayor efecto del LPS sobre la neurodegeneración mediada por 6OHDA.