Enfermedad de Parkinson (EP) y estímulo inflamatorio periférico

TARELLI R; POTT GODOY C; FERRARI C; DEPINO A; PITOSSI F

Vaquerías, Córdoba

Taller; VI Taller Argentino de Neurociencias; 2004

Introducción.La EP es una patología neurodegenerativa del SNC caracterizada por la pérdida masiva y progresiva de neuronas dopaminérgicas en la sustancia nigra (sn). La evidencia actual sugiere que la inflamación periférica podría exacerbar la activación de microglia especialmente si ésta ya se encontraba preactivada (Perry et al, Nat Rev Neurosci 2003 Feb; 4(2):103. Estudios previos en otras enfermedades neurodegenerativas demuestran que ante estímulos periféricos con endotoxina se registra un aumento de citoquinas proinflamatorias en cerebro exacerbando los síntomas y haciendo más temprana la edad de inicio de dichas patologías (Combrinck et al, 2002. Estudios realizados en pacientes con EP evidenciaron que la causa más frecuente de muerte son las infecciones intercurrentes de vias respiratorias. Se ha recientemente hipotetizado que al igual que en otras enfermedades neurodegenerativas, infecciones sistémicas podrian aumentar el riesgo de recaida o exacerbacion de la patología de base (Beyer et al, 2001). El objetivo del siguiente trabajo es probar si un estímulo proinflamatorio a nivel periférico podría exacerbar la inflamación cerebral en un modelo animal de la EP y ésto a su vez aumentar los síntomas y la progresión de la misma. Materiales y métodos. Se inyectaron 20ug de 6 hidroxidopamina (6OHDA) o Ácido ascórbico (AcAsc) en el estriado derecho de ratas macho adultas. Al día 7 post 6OHDA se las inyectó con 2 mg/Kg de Lipopolisacárico bacteriano (LPS) o buffer fosfato (PB) intraperitoneal. Al día 14 post 6OHDA se perfundieron los animales. Se utilizaron técnicas histológicas (violeta de cresilo y tricrómico de masson) e inmunohistoquímicas: Tirosina hidroxilasa (TH) y Lectina GSA1-B4 (marcador de los diferentes estados de activación de microglia) con el fin de analizar la presencia de neuronas dopaminérgicas y los estadíos morfológicos de activación de microglia en la sn. También se estudió el infiltrado inflamatorio, el engrosamiento de las fibras de colágeno en la pared abdominal, el recuento de glóbulos blancos y la variación de temperatura de los animales pre y post estímulo como control de la acción del LPS. Además se realizaron los siguientes tests comportamentales: pasos de ajuste, test del cilindro y burrowing. Junto con ésto se evaluó también la rotación asimétrica luego de la administración de apomorfina para evaluar el efecto producido por la neurotoxina 6OHDA. Resultados. Los animales inyectados con LPS periférico presentaron aumento notorio de la temperatura corporal en las horas subsiguientes a la inyección del mismo. Ademas se registro una inversión de la fórmula leucocitaria al día siguiente al estímulo. El conteo de TH evidenció una diferencia significativa entre los animales 6OHDA/LPS en comparación con los controles (LPS y PB). Se observó (datos preliminares) en algunos cortes activación de la microglia en los animales tratados con 6OHDA/LPS y 6OHDA/PB pero no en los controles inyectados con AcAsc. No se han encontrado diferencias significativas en la viabilidad neuronal entre los animales 6OHDA/LPS y 6OHDA/PB Conclusiones. El modelo empleado evidenció la acción del LPS a otros niveles (la variación en la temperatura corporal, la inversión de la fórmula leucocitaria, el engrosamiento de la pared abdominal y los cambios comportamentales) si bien no es capaz de producir cambios histológicos notorios en SNC.