CONICET | Buscador de Institutos y Recursos Humanos

Durante el desarrollo, mientras las sinapsis inhibitorias y excitatorias se forman y refinan, los niveles de inhibición son ajustados mediante mecanismos homeostáticos de forma de mantener la actividad neuronal dentro del rango normal. A medida que el cerebro madura, la sinaptogénesis disminuye y se alcanza un nivel relativamente estable de inhibición. Las deficiencias en neurotransmisión inhibitoria están asociadas con aumentos en el comportamiento relacionado con la ansiedad, y las drogas que potencian la función GABAérgica son ansiolíticos efectivos. Estas observaciones sugieren que perturbaciones transitorias en la actividad de los circuitos neuronales durante el desarrollo podrían introducir cambios homeostáticos en la inhibición, que podrían persistir en el adulto y contribuir a cambios en el comportamiento relacionado con la ansiedad. Para contrastar esta hipótesis, tratamos ratones de manera continua durante el período de mayor sinaptogénesis en el cerebro anterior (P14-28) con diazepam (agonista de los receptores GABA-A) y evaluamos el comportamiento relacionado con la ansiedad en el animal adulto. Experimentos control confirmaron los efectos ansiolíticos de la droga al día siguiente de comenzar el tratamiento y el desarrollo de tolerancia en las siguientes 2 semanas. Cuando se evaluaron los animales adultos, un mes después de finalizar el tratamiento, los ratones tratados con diazepam mostraron un aumento en los comportamientos relacionados con miedo y ansiedad en los paradigmas de campo abierto, laberinto elevado en cruz, condicionamiento de miedo dependiente de señales, y la exploración de un objeto novedoso. Encontramos además que los niveles de receptores de benzodiazepinas GABA-A estaban específicamente reducidos en la amígdala y la corteza frontal de animales tratados tempranamente con diazepam, demostrando que los ajustes homeostáticos persisten en el animal adulto. Por otro lado, el mismo protocolo realizado en animales adultos no condujo a cambios similares a largo plazo. Nuestros resultados sugieren un rol central de la regulación homeostática del sistema GABAérgico en la programación durante el desarrollo del comportamiento relacionado con la ansiedad.

enviar mensaje