EFECTO DEL ANTIPROGESTÁGENO RU-486 EN CARCINOMAS MAMARIOS MURINOS CRECIENDO EN CEREBRO.

ROJAS P; DE LA FUENTE V; BOLADO J; VANZULLI S; LANARI C

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2009

SAIC

El cáncer de mama humano metastatiza principalmente en hueso y cerebro. Hemos desarrollado un modelo murino de cáncer de mama en el cual carcinomas ductales que expresan altos niveles de receptores de estrógeno y progesterona (RP), así como sus metástasis ganglionares y pulmonares regresionan con antiprogestágenos. Teniendo en cuenta que el cerebro es un sitio de privilegio inmunológico y de díficil acceso de drogas sistémicas, nos interesó establecer un modelo de crecimiento tumoral en cerebro y evaluar la respuesta al tratamiento, en este caso al RU-486. Se trasplantaron tumores C4-HI mediante trocar con un equipo estereotáctico bajo anestesia en los cerebros de los ratones (n=10 c/grupo). Pellets de 5mg de RU-486 se implantaron subcutáneamente (sc) el mismo día (RU-0) o 10 días después (RU-10). Ratones no tratados se utilizaron como controles. A los 20 días los ratones se perfundieron bajo anestesia. Sólo los ratones del grupo control presentaron tumores visibles macroscópicamente. Los tumores C4-HI que crecieron en el cerebro mostraron menor grado de diferenciación que cuando crecen en el sc. No se observaron tumores en los ratones RU-0, mientras que en los RU-10 se observó escasa neoplasia residual formada por conductos colapsados y células tumorales aisladas dentro de abundante estroma fibroso, mostrando también un patrón de regresión diferente ya que en el sc regresiona aumentando la diferenciación celular. Se observó un aumento del número de células apoptóticas y de expresión de caspasa 9 activada evaluada por inmunohistoquímica, y una disminución en el índice mitótico y de expresión de Ki67, comparado con el grupo control (p