La Metformina (n-n´dimetil biguanida) y el estrés oxidativo durante el tratamiento del Síndrome del ovario poliquístico

E. ELIA, V. SANDER, E. SOLANO, C. LUCHETTI, M. GUTIERREZ, G. DI GIROLAMO, C. GONZALEZ, A. MOTTA.

Mar del Plata, Argentina

Congreso; Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas; 2004

Sociedad argentina de Investigación Clínica, Sociedad Argentina de Inmunología y Sociedad Argentina de Fisiología

La metformina (M): N-N´dimetil biguanida mejora parámetros del estrés oxidativo en pacientes con diabetes 2 disminuyendo así el riesgo cardiovascular. Ya que la diabetes tipo 2 puede estar asociada con el Ovario Poliquístico (PCOS) y la M es utilizada en el tratamiento de PCOS, el objetivo fue estudiar si la M era capaz de regular parámetros del estrés oxidativo en ovarios quísticos. Ratones prepúberes BALB/c fueron inducidos a PCOS luego de 20 días de inyección sc diaria de 6 mg/100 g de peso de dehidroepiandrosterona (grupo D). Otro grupo fue inyectado con D y además tratado en forma oral (por cánula) con M: 50 mg/Kg peso (grupo D+M), ambos administrados en forma diaria durante 20 días. El tercer grupo recibió vehículo: control (grupo C). En los sueros provenientes de dichos grupos se determinó por RIA: progesterona (P) y estradiol (E) y en los ovarios el índice de peroxidación lipídica mediante el malondialdehido (MDA) formado. Como antioxidantes: la actividad de la catalasa (CAT: enzima responsable del pasaje de H(2)0(2) a H(2)O) y la formación de glutation (GSH). Encontramos que la M normalizó los niveles de E aumentados por D (C=6,2+2,5; D=29+2; D+M=10,2+3,0 ng/ml suero), pero no tuvo efecto sobre el aumento de P por D (C=1,5+O,2 ;D=2,6+0,4; D+M=2,5+0,3 ng/ml suero). La M no pudo modificar el incremento de MDA producido por D (C=909+132; D=1922+157; D+M=1890+132 pmol MDAIgr tejido) ni revertir la disminución de CAT producida por D (C=0,18+0,06; D=0,11+0,01; D+M=0,10+0,02 pmoles/mg proteína) pero actuó reestableciendo los niveles del antioxidante GSH (C=0.66+0.01; D=0.48+0,08; D+M=O,66+0,09 mM/ mg proteína). Concluimos que la M actuó sobre el estrés oxidativo en forma selectiva, no reguló la formación de especies reactivas del oxígeno ni la actividad de CAT pero si de GSH y aún así, reguló E. El hecho que la M no modifico rñP indicaría otra vía de regulación que no fue establecida con este tratamiento.